Микоплазмы и уреаплазмы как неонатальные патогены
Mycoplasmas and Ureaplasmas as Neonatal Pathogens

Представлены цитаты в русском переводе из обзора Ken B. Waites, Brenda Katz, and Robert L.Schelonka "Mycoplasmas and Ureaplasmas as Neonatal Pathogens".
Полный текст обзора с иллюстрациями,табличным материалом и списком используемой литературы опубликован в Clinical Microbiology Reviews (October 2005, p. 757-789, Vol. 18, No. 4) (Full text) в свободном доступе.
Перевод  НП "Бизнес Линк" (web) Агапов С.А. 2006  - 2007 г.

Введение

Первое сообщение о микоплазме, которая была получена непосредственно от человека и связывалась с патологическим состоянием, появилось в 1937 г., когда Диенес и Эдсал выделили организм, который, вероятно стал известен в настоящее время как Mycoplasma hominis, из нарыва бартолиновой железы . Тогда микоплазмы назывались плевро-пневмониеподобными микроорганизмами, потому что было доказано, что микроб, теперь известный как Mycoplasma mycoides, вызывает бычью плевропневмонию. Термин микоплазма (от греч. mykes гриб и plasma сформировавшийся) сначала использовался для описания плевро-пневмониеподобных микроорганизмов в 1950-х. Это обозначение было первоначально предназначено для описания формы роста M. mycoides, но термин скоро стал широко использоваться и примененялся ко всем плевропневмониеподобным микроорганизмам человеческого и животного происхождения, идентифицированным в то время. В последующие годы были описаны несколько других человеческих видов микоплазмы, и в 1954 г. Шепард дал первое описание микоплазм T-типа, позже известных как уреаплазмы, когда вырастил их в лабораторных условиях, получив из уретр мужчин с негонорейным уретритом . Плевропневмониеподобные микроорганизмы не были полностью дифференцированы от бактериальных L форм до 1960-х, когда было, наконец, доказано, что микоплазмы не способны производить клеточные облочки при любых обстоятельствах, что делает их уникальными среди прокариотов.
Класс Mollicutes (молликуты) был определен в 1960-х, он включает микоплазмы и подобные микроорганизмы, и сейчас содержит четыре отряда, пять семейств, восемь родов, и более чем 200 известных разновидностей, которые были обнаружены у людей, позвоночных животных, членистоногих и растений,по крайней мере, 17 подтвержденных документально разновидностей, как известно, находятся, в основном, в дыхательных или мочеполовых трактах. Несколько из этих разновидностей считаются комменсалами, но три из рода Микоплазма являются несомненными патогенами: M. pneumoniae, M. genitalium, и M. hominis. M. fermentans - организм, который может играть свою роль в заболевании человека при некоторых условиях.
В течение нескольких лет после первых описаний и характеристики уреаплазмы как человеческого патогена, связанного с негонорейным уретритом в 1954 г, были сообщения о возможной связи этого организма и неблагоприятного исхода беременности и низкого веса новорождённых. С тех пор были собраны дополнительные свидетельства о влиянии уреаплазмы на бесплодие, послеродовой метроэндометрит, хориоамнионит, самопроизвольный аборт, рождение мертвого ребенка, преждевременные роды, перинатальную заболеваемость и смертность, пневмонию, бактериемию, менингит, хроническую болезнь легких, также известную как бронхопульмональная дисплазия. M. hominis также влияет на состояние беременных женщин и их потомство.

Колонизация микоплазмами и заболевания нижнего мочеполового тракта у взрослых

Чтобы понимать потенциальную роль генитальной микоплазмы в перинатальных и неонатальных инфекциях и причинах того, почему много вопросов об их значении остаются без ответа, необходимо получить оценку эпидемиологии этих микроорганизмов у взрослых мужчин и женщин. Ureaplasma spp. может быть обнаружена на поверхностях слизистой оболочки шейки матки или влагалища у 40 % сексуально зрелых женщин без симптомов, тогда как M. hominis может быть обнаружена у 21 - 53 %. Распространение каждой несколько ниже в уретре мужчин. Колонизация связана с более молодым возрастом, низким социально-экономический статусом, сексуальной активностью со многими партнерами, афро-американской этнической принадлежностью и использованием оральных контрацептивов .
Сейчас есть вполне достаточно свидетельств клинических исследований, включающих культуру, серологию, и позже ПЦР-анализов у людей, а также экспериментального инфицирования лабораторных животных, свидетельств того, что эти микроорганизмы играют этиологические роли в различных мочеполовых болезнях мужчин и женщин. Для некоторых состояний, таких как негонорейный уретрит для Ureaplasma spp., постулаты Коха были выполнены, и часть клинических случаев этих объектов, как известно, была вызвана этими соответствующими микроорганизмами. Однако, попытки связать воспалительные заболевания верхнего мочеполового тракта с локализацией микроорганизмов в нижнем тракте не всегда успешны, что осложняет наше понимание их важности как патогенов во многих состояниях. Таким образом, важность присутствия генитальных микоплазм в других мочеполовых состояниях, таких как бактериальный вагиноз и простатит остается открытым

Механизмы патогенеза

Локализация и адгезия клеток

Молликуты - микроорганизмы, которые в основном связаны со слизистой оболочкой, проживающие в дыхательных или мочеполовых трактах носителя в тесной связи с эпителиальными клетками. У некоторых разновидностей, в частности, у M. fermentans, M. penetrans, M. genitalium, и возможно даже M. pneumoniae, M. hominis в некоторых случаях, происходит вторжение в клетки носителя, и микроорганизмы проживают внутриклеточно. Такая внутриклеточная локализация может повлиять на хронический характер инфекций и их способность избежать иммунной реакции носителя . Важно подчеркнуть, что степень, до которой M. hominis может вторгнуться в клетки хозяина и проживать там в естественных условиях, не была определена.
Локализация и крепление к поверхностям клеток носителя важны для способности микоплазм колонизировать и впоследствии производить патологические повреждения, даже если клеточная интернализация не происходит. Факторы, задействованные в прикреплении M. hominis и Ureaplasma spp. к поверхностям слизистой оболочки не были достаточно характеризованы. Эти молликуты не имеют выступающих точек прикрепления, описанных выше у других разновидностей, но некоторые исследования были проведены в этой области. Работа Генриха и его коллег привела к идентификации и первоначальной характеристике адгезии клеток белков у M. hominis.Они смогли блокировать сцепление микоплазм и клеткок HeLa при помощи соответствующих моноклональных антител, что позволяет селать предположение, что определенные белки могут быть вовлечены в адгезию клеток. Основной адгезин белок, также известный как переменный антиген (Vaa), связанный с адгезией, может подвергнуться антигенным изменениям и помочь M. hominis противостоять иммунной защите организма. Vaa антиген проявляется в организме при хроническом активном артрите, связанном с инфекцией M. hominis и является иммуногенным у носителя-человека .Разновидность белковых антигенов поверхности микоплазменной клетки в высокой степени может способствовать устойчивости на инвазивных участках. Подобно тому, что было описано по Vaa антигенам в M. hominis , МВ-антиген Ureaplasma spp. сильно измененяется в размере в пробирке и различается по размеру на инвазивных уреаплазменных изолятах. Zheng и соавторы сообщают, что МВ-антиген Ureaplasma spp. содержит серовар-специфичные и перекрестнореагирующие эпитопы, и является предоминантным антигеном, обнаруженным в инфекциях человека.Уреаплазмы, как известно, прикрепляются к различным человеческим клеткам, включая эритроциты , сперматозоиды , и уретральные эпителиальные клетки . Уреаплазмы прикрепляются спонтанно к нейтрофилам и непосредственно активизируют первый компонент комплемента. Адгезины уреаплазмы - это белки, прикрепляющиеся к поверхности бактериальной клетки. Несколько из них могут быть вовлеченны в процесс клеточной адгезии, который еще не был охарактеризован в его полноте. Предварительная обработка однослойных клеток HeLa или человеческих эритроцитов нейраминидазой уменьшает уреаплазматическую адгезию, что свидетельствует о том, что рецепторы уреаплазменных адгезинов являются осадком сиалила и/или сульфатным составом, подобным тому, что было обнаружено у M. pneumoniae и других микоплазм .

Секреторные вещества

Было сделано предположение, что метаболизм аргинина у M. hominis и активность уреазы в уреаплазме являются потенциальными вирулентными факторами. Более 40 лет назад Шимке и Барил предположили, что M. hominis производит ATP путем гидролиза аргинина, процессом, который задействует трех-энзимный способ с конечным продуктом CO2 и NH3. Высвобождение NH3 в больших количествах может снизить количество аргинина в пробирке, что произведет цитостатический эффект. Однако, все еще недостаточно прямых свидетельств, что истощение аргинина M. hominis приводит к токсическому эффекту в естественных условиях. Высвобождение NH3 также происходит в Ureaplasma spp. через гидролиз мочевины, чему способствует очень сильная уреаза. Гидролиз мочевины - это основной способ, путем которого эти микроорганизмы производят ATP, делая их в этом отношении уникальными в классе Mollicutes . Высвобождение NH3 в мочевом тракте может вызвать увеличение мочевого pH и осаждение фосфата аммония магния, также известного как струвит. Посев уреаплазмы в мочевой пузырь крысы приводит к образованию струвитных камней .Клинически, Ureaplasma spp. была культивирована непосредственно из почечных камней, и эти микроорганизмы были выделены из мочи у 31 из 247 пациентов (13 %) с метаболическими камнями, по сравнению с 43 из 145 пациентов (30 %) с инфекционными камнями (P<0.001). У пациентов, для которых был выполнен посев на камни, уреаплазмы были обнаружены у 2 из 125 пациентов (2 %) с метаболическими камнями, по сравнению с 10 из 64 пациентов (16 %) со струвитными камнями (P<0.001). Эти наблюдения убедительно свидетельствуют, что Ureaplasma spp. связана с формированием инфекционных камней в мочевом тракте, опосредованным деятельностью уреазы . Потенциальный патогенный эффект уреаплазменной уреазы и ее NH3метаболических побочных продуктов демонстрировался на примере мыши Лигоном и соавторами , где они продемонстрировали токсичность уреаплазм, введенных внутривенно, что было предотвращено инъекцией флюофамида, мощного ингибитора уреазы.
Информация, полученная при изучении генома Ureaplasma, дала интересный, хотя несколько неожиданный результат относительно других потенциальных факторов вирулентности. Активность иммуноглобулина (Ig) A1 протеазы была впервые описана в Ureaplasma spp. более 20 лет назад при использовании меченного радиоактивным изотопом IgA и была обнаружена во всех 14 серотипах и 34 из 35 штаммов дикого типа. Эта серин-протеаза была исследована и описана далее в дополнительных работах. Пять уреаплазменных клинических изолятов, полученных из мочи, шейки матки, влагалища, амниотической жидкости, и синовиальной жидкости наряду с 13 серотипами оказались положительными на активность протеазы IgA1 согласно исследованию Килиана и соавторов . Капатаис-Зумбос и др. сообщали об активности протеазы IgA1 в 28 изолятах Ureaplasma spp. и размышляли о том, что этот энзим может играть роль в специфическом состоянии носителя, содействовать колонизации на слизистой оболочке, так как уреаплазмы от носителей, не принадлежащих к человеческому роду, не смог расщепить человеческий IgA, и человеческий штамм не смог расщепить крысиный, свиной, или собачий IgA . Этот фермент был таким образом зарегистрирован в большинстве штаммов уреаплазмы, изученных до настоящего времени, но он отсутствует в M. hominis, M. fermentans, и M. pneumoniea.Так как IgA - преобладающий иммуноглобулин, выделяемый слизистой оболочкой, протеазы IgA могут облегчить колонизацию микроорганизмов, уничтожая этот важный компонент иммунной системы слизистой оболочки. Однако, Робертсон и соавторы подчеркивают, что IgA1 протеаза не может быть существенным вирулентным фактором в уреаплазме, потому что они смогли обнаружить его присутствие у мужчин с негонорейным уретритом и на штаммах от здоровых людей. Гласс и соавторы не смогли идентифицировать ген для IgA1 протеазы в геноме U. parvum серотип 3. Они считали, что фермент уреаплазмы, возможно, отклонился от ортологов в других бактериях, они были неузнаваемы, или они могли конвергентно образовывать энзимы без распознаваемого подобия другим энзимам. Даже притом, что большинство изученных клинических изолятов Ureaplasma spp., которые были перечислены выше, продемонстрировали протеазную активность IgA1, степень, до которой индивидуальные штаммы уреаплазмы могут испытывать недостаток функциональной активности этого фермента, неизвестна.Было выдвинуто предположение о том, что присутствие фосфолипаз А и C в Ureaplasma spp. может привести к тому, что уреаплазмы вызовут преждевременные роды, высвобождая арахидоновую кислоту и изменяя синтез простагландина . Эта гипотеза подтверждается исследованиями, которые продемонстрировали более существенное увеличение фосфолипазы A2 в сыворотке и образцах амниотической жидкости у женщин в состоянии преждевременных родов с хориоамнионитом, чем у тех, которые рожают вовремя . Де Силва и Квин идентифицировали и охарактеризовали активность фосфолипазы во множестве серотипов уреаплазмы и сообщили, что определенная активность фосфолипазы A2 отличалась в зависимости от серотипа, в то время как активность фосфолипаз A1 и C была подобна. Они считают, что различия в активности фосфолипаз могут вызвать различия в патогенном потенциале для различных серотипов в условиях неблагоприятного исхода беременности. Гемолитическая активность уреаплазм не сдерживается каталазой, следовательно, альтернативная энзимная система может играть решающую роль. Гласс и соавторы сообщают, что Ureaplasma parvum имеет два гемолизина, закодированные как гены hlyC и hlyA( hlyA может функционировать как вирулентный фактор в Ureaplasma spp.)

Влияние на бесплодие и исход беременности

Бесплодие

Возможная роль генитальных микоплазм в болезнях женского репродуктивного тракта, которые влияют на исход беременности или ведут к бесплодию, обсуждается с 1970-х, но все еще нет ясных ответов на многие вопросы.Первые замечания о связи с бесплодием были изложены в сообщениях о том, что уреаплазмы могут быть выделены из нижнего полового тракта обычно у бесплодных пар, а не у пар, способных к зачатию, но эти данные не были подтверждены в последующих исследованиях . Дополнительные исследования, которые задействовали культивирование эндометриальной ткани, полученной при лапароскопии, также показали, что уреаплазмы могут быть обнаружены обычно у бесплодных женщин, а не у женщин, способных к зачатию, даже когда пропорции обнаружения в шеечно-влагалищной области равны. Уреаплазмы, как известно, прикрепляются к сперматозоидам, подвижность уменьшается, объясняя связь с мужским бесплодием, обнаруженным в некоторых исследованиях . Устранение уреаплазм путем антибактериального лечения было соотнесено с улучшением подвижности спермы, увеличением ее количества и улучшением внешнего вида, как было отмечено некоторыми исследователями. Однако подчеркивается, что лекарства, используемые для лечения уреаплазмы, типа тетрациклинов, имеют действие широкого спектра, и могут повлиять на другие микробы. Степень оплодотворения после антибактериального лечения бесплодных пар также изменяется, как указано в других источниках .

Послеродовой метроэндометрит

Одно из первых состояний, влияющих на беременность, которое было приписано генитальным микоплазмам - это их роль в послеродовом метроэндометрите.Первые исследования, которые попытались соотнести генитальные микоплазмы и послеродовой метроэндометрит, базировались на шеечно-влагалищных культурах и вызывали большое замешательство с их неубедительными результатами . Однако, и M. hominis и Ureaplasma spp. могут быть обнаружены в крови некоторых женщин с послеродовой или послеабортной лихорадкой; M. hominis является более распространенным. Это состояние обычно излечивается само, но в некоторых случаях с M. hominis может произойти распространение на суставы, что приводит к артриту. Хориоамнионитическая колонизация Ureaplasma spp. была связана с риском эндометрита после кесарева сечения.Те же самые исследователи позже дали косвенные свидетельства того, что уреаплазмы могут вызвать эндометрит после кесарева сечения, в исследовании, в котором результат лечения 301 женщины, принимавших доксициклин плюс азитромицин, был сравнен с результатом у 297, принимавшими плацебо . Интересный результат этого исследования заключался в следующем - профилактика антибиотиками, влияющими на уреаплазму, уменьшила длительность госпитализации, количество случаев метроэндометрита, и инфекций раны. .

Хориоамнионит, самопроизвольный аборт и преждевременные роды

Роль генитальных микоплазм при преждевременном рождении ребенка, потере ребенка и хориоамнионите - это темы, представляющий большой интерес за последние годы и, подобно некоторым другим, эта тема не была как следует рассмотрена. Анализы были усложнены различными проектами исследований, несоответствующими участками осуществления выборки, и невозможностью делать поправки на многие потенциально сложные факторы. Исследования, которые были ограничены осуществлением выборки из нижнего полового тракта женщин, привели к неубедительным результатам, главным образом потому, что не все женщины, у которых колонизирован нижний тракт, имеют инфекцию в верхнем тракте.Выделение Ureaplasma spp., но не M. hominis из хориоамниона, связывалась с гистологическим хориоамнионитом и обратно пропорционально весу при рождении, даже при регулировке длительности схваток, разрыве плодной оболочки и наличии других бактерий . Эти микроорганизмы могут вторгнуться в амниотическую полость и сохраниться на несколько недель, когда плодные оболочки не повреждены, и инициировать интенсивную воспалительную реакцию в отсутствие схваток. Более того, уреаплазма может тогда быть выделена из хориоамниона и обнаружена в воспаленных областях при помощи иммунофлуоресценции. Даже притом, что эти состояния могут быть бессимптомны, эти результаты убедительно свидетельствуют о причинной роли Ureaplasma spp. при хориоамнионите.M. hominis редко вторгается в хориоамнион и амниотическую жидкость в отсутствие других микроорганизмов; данные в поддержку независимой роли этой микоплазмы (либо при гистологическом, либо при клиническом амнионите) в лучшем случае скромны. Степень, с которой генитальные микоплазмы могут влиять на клинический амнионит, неясна. Как сказано выше, оба могут быть обнаружены в эндометриальной ткани и вызывать постнатальную или послеабортную лихорадку, иногда сопровождаемую бактериемией. Степень обнаружения Ureaplasma spp. и M. hominis у женщин с симптомами и без симптомов были сходны, но у женщин с симптомами была большая вероятность появления сывороточных антител .Внутриматочная инфекция - основная причина преждевременных родов и может быть обнаружена в приблизительно половине всех случаев преждевременного рождения, особенно в тех случаях, когда роды наступают ранее 30 недель беременности. Такие инфекции часто бессимптомны . Чем меньше внутриутробный возраст плода при родах, тем выше частота внутриамниотических инфекций . Это соотношение, как полагают, связано с концепцией, что маточное сокращение может быть вызвано фосфолипазами, произведенными микроорганизмами, так же как цитокинами . Цитокины, образовавшиеся в амниотической жидкости в результате реакции на микроорганизмы, вызывают синтез простагландина в амнионе, хорионе, отпадающей плаценте и миометрии, ведя к маточному сокращению, раскрытию шейки матки, оголению мембраны и большему попаданию в матку .Наличие Ureaplasma spp. во влагалище не является свидетельством преждевременных родов , но есть взаимосвязь, если она присутствует в амниотической жидкости или плаценте. Два недавних обзора по экспериментам с антибиотиками, включающие лечение беременных женщин, у которых был положительный результат на культивирование на уреаплазму во влагалищах, сделали вывод, что нет достаточно свидетельств, чтобы рекомендовать антибиотики женщинам с уреаплазмой во влагалище для предотвращения преждевременных родов. M. hominis и Ureaplasma spp. могут быть получены из эндометриальной ткани здоровых, небеременных женщин, это говорит о том, что они могут присутствовать во время имплантации и могли бы поэтому стать причиной смерти плода при беременности . Хоровиц и соавторы сообщают, что женщины, шейки матки которых дали положительный результат на культивирование Ureaplasma spp. и кто имел высокий уровень антител против уреаплазм, имели больше шансов получить осложнения при беременности, чем женщины с отрицательной культурой и отсутствием антител. Эти исследователи также сообщили, что женщины с амниотической жидкостью, которая дала положительный результат на культивирование Ureaplasma spp. и у которых был повышенный уровень антител, более вероятно испытают осложнения, включая преждевременные роды, низкий вес при рождении, и внутриутробную смерть, чем женщины без антител против уреаплазм . Ввиду факта, что точные методы для измерения антител против уреаплазм не доступны широко за пределами специализированных научно-исследовательских лабораторий, эти результаты не могут иметь прямой клинической значимости в настоящее время, но они, тем не менее, интересны.Изучение женщин, у которых уреаплазмы и M. hominis были получены с оболочки матки или плаценты, показало непосредственную взаимосвязь с самопроизвольным абортом, но это не было доказано в исследованиях, ограниченных осуществлением выборки в нижних половых трактах . Джост и соавторы сообщили, что культивирование на уреаплазму дало положительный результат в 11 из 42 (26 %) ранних самопроизвольных абортов по сравнению с 0 из 21 добровольных абортов. Другие свидетельства о связи уреаплазмы с произвольным абортом, низким весом при рождении, внутриматочной задержкой роста и преждевременными родами, включают сообщения об успешных беременностях после антимикробного лечения и серологических исследований . Основные проблемы, которые усложняют полное понимание потенциальной роли генитальных микоплазм при низком весе рождения, это то, что M. hominis и в меньшей степени Ureaplasma spp. могут быть компонентами различной флоры при бактериальном вагинозе, состоянии, связанном с низким весом при рождении), а также это проблемы в экспериментальном проектировании исследований, невозможность рассматривать потенциальные роли других микроорганизмов, помимо микоплазм и уреаплазм, или использование групп контроля сомнительной сравнимости.Выделение Ureaplasma spp. в чистой культуре из амниотической жидкости, полученной у женщин с неповрежденной плодной оболочкой, которые впоследствии испытали потерю эмбриона при наличии гистологического хориоамнионита, было зарегистрировано многими исследователями, указывая на то, что в некоторых случаях этот микроорганизм имеет причинную роль при самопроизвольном аборте. Использование ПЦР для обнаружения уреаплазм получило поддержку в недавнем исследовании, которое определило, что пациенты с положительным ПЦР на Ureaplasma spp., но отсутствием роста в амниотической жидкости имели более высокую степень неонатальной заболеваемости, чем те, у которых отсутствовал рост, и была отрицательная ПЦР (P< 0,05). Однако, никакие существенные различия в перинатальном исходе не были выявлены у пациентов с отрицательным результатом культивирования, но положительным ПЦР, и у пациентов с положительным результатом культивирования амниотической жидкости . Другое недавнее исследование обнаружило, что преждевременные роды произошли у 58,6 % женщин с положительным ПЦР на уреаплазму на 15 - 17 неделе беременности по сравнению с только 4,4 % женщин с отрицательными результатами ПЦР, следовательно, есть потенциальная ценность ПЦР-тестирования амниотической жидкости во втором триместре для идентификации риска преждевременных родов у женщин.Пациенты с преждевременным разрывом мембран и микробным вторжением в амниотическую полость Ureaplasma spp. испытывают нормальную воспалительную реакцию в эмбриональных, амниотических и материнских отделах . Эбел-Хорн и соавторы предположили, что плотность уреаплазменной колонизации - это фактор, который влияет на неблагоприятный исход беременности, включая развитие хориоамнионита и преждевременные роды. Логистический регрессионный анализ демографических и акушерских переменных указывают, что присутствие только U. urealyticum или в сочетании с другими бактериями в хориоамнионите независимо связано с рождением на 37-й неделе беременности независимо от продолжительности схваток . В то время как есть непосредственная связь между уреаплазменной инфекцией хориоамниона и преждевременными родами, эта связь не доказывает причинно-следственную связь.Лечение беременных женщин, с колонизацией Ureaplasma spp. эритромицином или плацебо не показало никаких существенных различий в весе рождения ребенка или гестационном возрасте при родах, частоте преждевременного разрыва мембран или неонатальном исходе . На основе текущих данных, можно было бы предсказать неудачу этого эксперимента. Во-первых, если Ureaplasma влияет на преждевременные роды, это вероятно имеет эффект из-за внутриматочной инфекции. Если только подгруппы беременных женщин находятся в группе риска, то маловероятно, что перспективное исследование, основанное на цервикальной колонизации, покажет связь. Другое важное свидетельство состоит в том, что нет никакой информации относительно эффективности эритромицина при внутриматочных инфекциях. Эритромицин не проникает эффективно через амниотический мешочек, и при этом не уничтожает уреаплазмы на шейке и влагалище, вероятно из-за обычно низкого влагалищного pH. Возможно более важная причина, почему эксперимент по лечению не удался - то, что большинство женщин в этом изучении проходили лечение, начиная с 29 недели беременности или позже. Возможно, что лечение на более ранней стадии беременности было бы более эффективно для предотвращения вторжения в эмбриональные мембраны.Нормы обнаружения Ureaplasma spp. в хориоамнионе выше у детей, которые весят <1500 г при рождении и рождены ранее 32 недели беременности. Так как только у 1% женщин рождаются дети с весом 1500 г при рождении, очень большое количество женщин нужно было бы исследовать, чтобы продемонстрировать измеримый эффект.

Бактериальный вагиноз

Первый отчет, которой сообщает о взаимосвязи генитальных микоплазм с вагинитом, появился более 40 лет назад. С того времени были собраны некоторые данные о том, что M. hominis может иметь значение в состоянии, теперь известном как бактериальный вагиноз (БВ). Симптоматический БВ характеризуется частично водянистыми выделениями с рыбным запахом, но половина женщин с этой инфекцией могут не имть симптомов или иметь только слабые симптомы. У женщин с БВ увеличено количество Gardnerella vaginalis, анаэробных бактерий и M. hominis, наряду с уменьшенной распространенностью молочнокислых бактерий . M. hominis может существовать симбиотически с другим бактериями, связанными с БВ, или как самостоятельный патоген , что основано на наблюдении, что эта микоплазма может быть найдена в большом количестве во влагалище большинства женщин с БВ, но менее часто у здоровых женщин. Когда она есть у здоровых женщин, то в гораздо меньшем количестве, чем у женщин с БВ.Очевидно, что никакой отдельный организм не вызывает БВ, но независимая связь была обнаружена между БВ и четырьмя группами вагинальных бактерий: G. vaginalis, Mobiluncus spp., анаэробными грамотрицательными палочками и M. hominis . Однако, точная роль и значение M. hominis при БВ остаются неопределенными, поскольку другие исследования привели к противоречивым результатам. В одном исследовании, при уничтожении G. vaginalis при помощи метронидазола (препарат, не воздействующий на M. hominis), неспецифичный вагинит (теперь известный как БВ) был также устранен, тогда как уничтожение только M. hominis при помощи доксициклина не устранил его; следовательно, возникают сомнения по поводу ее роли в этом состоянии . Напротив, рецидив БВ после лечения метронидазолом был приписан его недостаточному воздействию на M. hominis , но если другие микроорганизмы устранены, M. hominis может также исчезнуть. Ария и соавторы не обнаружили влияния М. hominis на эпидемиологию БВ при исследовании 341 женщины, у которых микроорганизмы находились во влагалище; в то время как Кин и соавторы не обнаружили никакого различия в наличии M. genitalium и Ureaplasma spp. у женщин с или без БВ, но обнаруживали M. hominis значительно более часто у женщин с БВ. Напротив, другое исследрвание выделило M. hominis и Ureaplasma spp. у 17% и 53% соответственно женщин с БВ, и 2% и 13%, соответственно в контрольной группе. Изучение, использующее ПЦР для обнаружения микроорганизмов нашло M. hominis в намного меньшем количестве случаев, чем G. vaginalis и не нашло никакого различия в частоте его обнаружения у женщин с или без БВ . Хотя Ureaplasma spp. не может быть независимо связана с БВ, преобладание влагалищной колонизации уреаплазм может быть увеличено в два раза, и внутривлагалищная концентрация этих микроорганизмов может быть увеличена в 100 раз .БВ встречается у 15-20% беременных женщин, и это состояние связывали с преждевременными родами. Однако, точная взаимосвязь БВ, уреаплазм и преждевременных родов не известна. Некоторые исследователи указали, что увеличенная внутривлагалищная концентрация микроорганизмов БВ может вызвать синтез фосфолипазы A2 и появление простагландинов, которые могут привести к преждевременным родам или преждевременному разрыву плодной оболочки . Или же, Bacteroides spp. в нижнем половом тракте может вызвать появление протеазы и ослабить силу эмбриональной мембраны, вызывая преждевременный разрыв мембран и вторжение других микроорганизмов. Кроме того, возможно, что некоторые микроорганизмы, связанные с БВ, наиболее вероятно вторгнутся в амниотический мешочек просто потому, что эти микроорганизмы присутствуют в больших количествах. Однако последняя возможность не может быть полным объяснением связи уреаплазм с преждевременными родами, так как внутривлагалищная концентрация Peptococcus spp. также увеличена у женщин с БВ, но не обнаруживается часто в хориоамнионе и амниотической жидкости .Наличие БВ независимо и убедительно связывают с родами на <37 неделе беременности, когда принимаются во внимание цервикальные микроорганизмы, акушерские и демографические факторы . Однако эти исследования не определили, связан ли БВ с преждевременными родами независимо от инфекции хориоамниона (либо с микроорганизмами, связанными с БВ, либо с несвязанными). Хилиер и соавторы выполнили многократную логистическую регрессию, чтобы определить силу взаимосвязи между восстановлением любого организма от хориоамниона и БВ. После поправки на факторы, связанные и с БВ и с восстановлением микроорганизмов от хориоамниона, БВ ассоциировали с выделением микроорганизмов от хориоамниона. Из-за небольшого количества пациентов не было возможности определить влияние отдельных микроорганизмов и решить вопрос о том, связан ли БВ с преждевременными родами, независимо от инфекции хориамниона, или определить, появилась ли инфекция хориоамниона Ureaplasma spp. независимо от БВ.

Вертикальная передача

Интерес к эпидемиологии инфекций генитальной микоплазмы у новорожденных появился более 30 лет назад, когда выявили связь, что колонизация у новорожденных была обратно пропорциональна по сравнению с весом рождения . Теперь известно, что Ureaplasma spp. и M. hominis может передаваться от инфицированных женщин к зародышу или новорождённому по крайней мере тремя различными способами . Во-первых, может быть восходящая внутриматочная инфекция, в которой микроорганизмы получают доступ к амниотическому мешочку, где они размножаются и переходят в легкие эмбриона. Это может произойти на ранних стадиях беременности, даже когда эмбриональные мембраны не повреждены, и инфекция может сохраниться в течение нескольких недель. Внутриутробное проникновение этих микроорганизмов может также произойти гематогенным путем через плацентарную инфекцию, через сосуды пуповины. Ureaplasma spp. была выделена непосредственно из материнской и пуповинной крови во время родов . Внутриматочная инфекция Ureaplasma spp. может привести к хориоамниониту, распространению на органы эмбриона и врожденной пневмонии. Наконец, заражение микроорганизмами новорождённых может произойти через инфицированные материнские родовые пути, что приведет к колонизации на коже, мембранах слизистой оболочки и дыхательном тракте. Уреаплазмы могут также быть обнаружены в эндотрахеальных выделениях у до 40 % новорожденных детей в пределах от 30 минут до 24 часов после рождения.Степень передачи уреаплазмы от матери ребенку стала предметом нескольких исследований. Выделение уреаплазмы у новорождённых отразит частоту колонизации в нижнем мочеполовом тракте женщин исследованной группы . Кафетцис и соавторы недавно продемонстрировал уровень вертикальной передачи равный 60% для новорожденных с весом рождения <1000 г, и только у 15,3 % детей с весом рождения < 1500 г. Эти исследователи также обнаружили, что общий уровень колонизации уреаплазм был у 10% доношенных детей и у 24% недоношенных детей. Отчеты Диагностической Лаборатории Микоплазмы в университете штата Алабама в Бирмингеме показывают, что только Ureaplasma spp. была обнаружена в 56 из 307 (18%) последовательных эндотрахеальных придыхательных аспиратов, полученных от недоношенных новорождённых с респираторными заболеваниями. Ureaplasma spp. в сочетании с M. hominis обнаружена в 27 случаях (9 %), и только M. hominis идентифицирован в 16 случаях (5%).
Несмотря на вероятность, что женщины, у которых есть колонизация половыми микоплазмами, передадут их потомству, простое присутствие этих микроорганизмов на поверхностных культурах новорожденных не свидетельствует о патогенности. Хотя присутствие Ureaplasma spp. было зарегистрировано в течение долгого периода в нижнем дыхательном тракте недоношенных новорожденных , поверхностная колонизация у доношенных новорожденных имеет тенденцию быть переходной и уменьшается после 3 месяцев. Реколонизация нижнего мочеполового тракта может произойти после достижения половой зрелости и когда начата сексуальная жизнь, или произошло изнасилование . Однако генитальные микоплазмы могут иногда быть обнаружены на влагалищах здоровых незрелых в половом отношении девочек .

Респираторные болезни у детей

Врожденная и неонатальная пневмония

Болезни легких остаются наиболее общей причиной перинатальной заболеваемости и смертности, особенно для недоношенных новорожденных, несмотря на многие успехи в неонатальной интенсивной терапии и возвращении к жизни, введение искусственного сурфактанта в начале 1990-х. Некоторые из наиболее ранних исследований, сообщающих о потенциальной роли Ureaplasma spp. в неонатальных респираторных заболеваниях, появились в середине 1970-х, когда Тафари и соавторы писали о выделении этих микроорганизмов на легких мертворожденных детей с пневмонитом. Истории болезни и перспективные исследования, проведенные в течение 1980-х и 1990-х, показали окончательно, что Ureaplasma spp. может стать причиной болезни легких у новорожденных детей при некоторых обстоятельствах.Свидетельство о том, что Ureaplasma spp. является причиной врожденной пневмонии, включает следующее: выделение организма в чистой культуре из амниотической жидкости; зараженные легкие новорождённых менее чем в течение 14 часов после рождения, и выделение организма из хориоамниона ; демонстрация определенной IgM реакции у новорождённых ; наличие гистологической пневмонии и хориоамнионита у новорождённых с положительной культурой и на плаценте ; клинические проявления респираторного заболевания у новорожденных с положительной культурой; рентгенографические изменения, которые указывают на пневмонию у новорожденных с положительными результатами на культивирование; выявление микроорганизмов в ткани легкого путем иммунофлюоресценции; электронная микроскопия; развитие моделей пневмонии на грызунах и приматах , которые напоминают болезнь у людей. Хотя отдельные истории болезни говорят о том, что M. hominis может вызвать пневмонию у новорожденных, она не считается частой причиной в перспективных исследованиях .Способность уреаплазм стимулировать воспалительную реакцию в крови и дыхательном тракте новорожденных была исследована при попытке определить, как эти микроорганизмы могут произвести патологические повреждения, когда они поступают в легкие. Охлсон и соавторы обнаружили сдвиг периферийной лейкоцитарной формулы, в основном в нейтрофильном компоненте, у недоношенных детей, у которых Ureaplasma spp. была обнаружена в нижнем респираторном тракте. Панеро и соавторы соотнесли выделение Ureaplasma spp. в чистой культуре из эндотрахеальных аспиратов и/или крови у недоношенных новорождённых с полной лейкоцитарной формулой и рентгенографическим свидетельством пневмонии. Они определили, что новорожденные с положительным результатом на уреаплазму имели более высокое среднее количество лейкоцитов, абсолютную формулу нейтрофилов и количество палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов, и большую заболеваемость пневмонией, чем дети, у которых был отрицательный результат на культуру.Дополнительные доказательства в подтверждение воспалительного потенциала уреаплазмы для недоношенных новорождённых были приведены Олликаиненом и соавторами , которые отметили, что 11 новорождённых, осмотренных в течение 12 часов после рождения, и у которых был положительный результат на Ureaplasma spp. в носоглотке, трахее, и/или в крови, имели значительно более высокое количество периферийных лейкоцитов в первый и второй дни постнатального периода и чаще нуждались в высокочастотной осцилляторной вентиляции, чем 67 новорождённых, у которых был отрицательный результат на культуру. Хоровиц и соавторы сообщали, что дети, у которых уреаплазмы были выделены из эндотрахеальных аспиратов в течение первых 24 часов после родов, с большей вероятностью, будут иметь нейтрофилы в трахеальных выделениях на второй день, чем те, у которых колонизации нет.

Пневмония и другие респираторные заболевания у младенцев и детей

Нет убедительных фактов о том, что Ureaplasma spp. или M. hominis играют существенную роль как общие независимые возбудители пневмонии у детей, здоровых во всех других отношениях, которые вышли из новорожденного периода, хотя было проведено несколько исследований, чтобы определить, играют ли эти микроорганизмы важную роль в таком заболевании. Стагно и соавторы выполнили микробиологическое исследование среди 125 детей в возрасте 2 - 12 недель, которые были госпитализированы с респираторными синдромами. Дети, у которых было хроническое состояние легких или острая бактериальная пневмония, не были включены. Хотя шеечно-влагалищный уровень обнаружения не отличалась у матерей и детей и у контрольной группы, уреаплазма была обнаружена гораздо чаще в носоглоточных аспиратах детей с пневмонией, чем в контрольной группе, в то время как M. hominis был обнаружен в сравнительно одинаковых количествах случаев в каждой группе. Однако большинство изолятов уреаплазмы были связаны с обнаружением других микроорганизмов, что не позволяет определить их роль, если таковая и есть, в клинической пневмонии в данной группе. Дейвис и соавторы исследовали детей младше 6 месяцев, которые были госпитализированы с подтвержденным диагнозом пневмонии, доказанным радиологическим путем; они сравнили микробиологические данные по различным бактериальным и вирусным патогенам, с данными детей, которые были госпитализированы с бронхиолитом. Они оценили присутствие уреаплазмы путем культивирования носоглоточных выделений и обнаружили, что у 4 из 46 (8,7 %) больных пневмонией по сравнению с 4 из 66 (6.1 %) с бронхиолитом дали положительный результат на культивирование этих микроорганизмов. В трех случаях Ureaplasma spp. была обнаружена одновременно с Chlamydia trachomatis и/или респираторными вирусами. Эти исследователи не обнаруживали M. hominis в любом из носоглоточных образцов, что сопоставимо с результатами других соответствующих исследований, даже притом, что несколько случаев пневмонии у детей согласно отчетам были вызваны этой микоплазмой . Существует недостаточно информации, чтобы доказать, что длительные последствия могут быть из-за неонатальной инфекции Ureaplasma spp. или M. hominis после периода младенчества. Эту проблему усложняет тот факт, что большинство новорождённых с клинически существенными дыхательными инфекциями, инфекциями крови, и/или инфекциями цереброспинальной жидкости с этими микроорганизмами рождены недоношенными и, следовательно, гораздо более подвержены риску долгосрочных осложнений, которые не связанны с этими микроорганизмами. Олликайнен и соавторы определили, что 22 ребенка, у которых Ureaplasma spp. была обнаружена в крови, значительно дольше пребывали в больнице и находились в госпитализации в течение большего количества дней в течение первых 12 месяцев постнатального периода, чем 18 детей без инфекции ( дней по сравнению со 188 днями) и отмечено, что обнаруженные различия были связаны с увеличением заболеваемости респираторного тракта среди детей, у которых был положительный результат на культуру Ureaplasma spp. Эти результаты с наибольшей достоверностью представляют возникновение длительной дыхательной дисфункции среди детей с колонизацией уреаплазмы. Уреаплазмы, как известно, вызывают инфекции нижнего респираторного тракта у детей с ослабленным иммунитетом, и у тех, которые проходят терапию по злокачественным заболеваниям, но неизвестна связь этих состояний с присутствием этих микроорганизмов в неонатальном периоде . За последние годы значительное внимание уделялось проблеме потенциальной роли M. pneumoniae как кофактора в развитии или усилении астмы, изученной Вейтсом и Токингтоном . Есть также некоторые недавние данные о том, что колонизация или инфекция нижнего дыхательного тракта детей с уреаплазмой может привести к подобным результатам. Датское исследование , включающее 2 927 женщин, определило, что материнская влагалищная колонизация Ureaplasma spp. в течение беременности была связана со свистящим дыханием у ребенка,но не с астмой, в течение пятого года жизни.

Связь Ureaplasma spp. с развитием хронической болезни легких у недоношенных детей

Три независимых отчета, связывающих наличие Ureaplasma spp. в нижнем респираторном тракте, прогрессию бронхолегочной дисплазии (БЛД) и даже смертью при очень малом весе рождения, были изданы в 1988 . Эти исследования стимулировали многие дополнительные работы в этой области в попытке понять истинную роль этих микроорганизмов в данном клинически важном состоянии. Чтобы оценить, почему микробная инфекция может привести к развитию длительной респираторной дисфункции у недоношенного ребенка, прежде всего, важно рассмотреть то, что известно о патофизиологии БЛД и воспалительном потенциале микроорганизмов типа уреаплазмы в неонатальных легких, т.е. то, что оказывает влияние на это состояние. Недоношенные новорождённые выживают сегодня благодаря успехам в заместительной терапии и механической вентиляции. Увеличение выживших восприимчивых новорожденных приводит к появлению большого количества детей с риском заболеваемости из-за таких состояний как БЛД, которая была впервые описана Нортвеем и соавторами в 1967 . БЛД появляется почти исключительно у недоношенных детей, которые прошли механическую вентиляцию. Заболеваемость варьируется по разным сообщениям из-за различий в предрасположенности пациентов и методах лечения в различных группах и учреждениях, из-за различий в используемых определениях. БЛД была определена как потребность дополнительного кислорода в возрасте 28 дней или 36 недель постменструального возраста, с характерными результатами радиографии . Клиническое определение БЛД как необходимости дополнительного кислорода в возрасте 28 дней, которое когда-то широко использовалось, критиковалось, особенно за чрезвычайно низкий вес рождения (500 - 750 г), потому что потребность в кислороде на 28 дней может просто говорить о незрелости легких. Поэтому, потребность в кислороде и наличие радиографических отклонений на 36 неделе послеменструального возраста может быть более точным свидетельством неблагоприятного легочного исхода. Банкалари и соавторы представили всестороннее обсуждение проблем, связанных с определением БЛД и того, как это может повлиять на частоту заболеваемости, а также как усложнить интерпретацию исследований. Банкалари и соавторы сообщили, что заболеваемость БЛД наблюдается у 67% детей с весом рождения 500 - 750 г и у менее 1% детей с весом 1 250 - 2 500 г. Таким образом, БЛД теперь не очень распространен среди детей, рожденных после 32 недель беременности. Широкое использование дородовых стероидов уменьшило возникновение серьезного респираторного дистресс-синдрома у более доношенных младенцев и в то же самое время вело к увеличенному выживанию недоношенных, которые подвержены более высокому риску развития БЛД . Этиология БЛД многофакторна и сложна. В тканях легких недоношенных детей наблюдается недостаток сурфактанта и неполная альвеоляризация для обеспечения адекватной вентиляционной поверхности. Незрелость легочной ткани недоношенных новорождённых ведет к диффузному микроателектазу и плохой эластичности. Эти факторы делают недоразвитые легкие более подверженными оксидантному повреждению из-за дополнительного применения кислорода и травмирования воздушных путей из-за механической вентиляции. В последние годы важна оценка роли воспаления как последствия перинатальной инфекции в патогенезисе БЛД, которая ведет к рассмотрению перинатальных патогенов типа Ureaplasma spp. как причинных факторов. Считается, что провоспалительные цитокины играют важную роль в опосредованной патологии при различных болезнях легких, включая БЛД, посредством врожденных и адаптивных иммунных реакций. Дайк и соавторы обнаружили, что присутствие Ureaplasma spp. в желудочном аспирате недоношенных новорождённых было связано со значительно большим риском развития БЛД у детей, рожденных через кесарево сечение, но не у тех, кто был рожден вагинальным путем, предполагая возможность, что более длительное воздействие воспаления в чреве может послужить объяснением. Было проведено большое изучение более 1 600 детей с очень низким весом рождения, чтобы определить влияние инфекции в матке по сравнению с инфекцией и воспалением после рождения. Эти исследователи сравнили уровни БЛД у детей, которые прошли механическое вентилирование, у детей с гистологическим свидетельством материнского хориоамнионита и у детей с послеродовым сепсисом. Только хориоамнионит уменьшил риск БЛД, возможно, вызывая у матери производство кортикостероида и ускоряя развитие легкого эмбриона. Однако, у детей, подвергнувшихся воздействию материнского хориоамнионита и у тех, кому потребовалось более 7 дней вентиляции, риск БЛД увеличивается. Эти данные предполагают, что есть подгруппа детей, которые страдают гораздо больше от инфекции в матке, или что есть подгруппа патогенов, которая может вызвать более серьезное и длительное повреждение ткани легкого эмбриона. Постнатальный сепсис и механическая вентиляция в течение более 7 дней независимо увеличивают риск БЛД, указывая, что длительные воспалительные стимулы от инфекционных или механических причин после рождения играют роль в развитии БЛД. Данные вышеуказанных исследований были обобщены Манимитином и соавторами ; они определенно связывают воспаление от перинатальной инфекции с последующим развитием БЛД.. Ureaplasma spp. - наиболее распространенные микробы, обнаруженные в зараженной амниотической жидкости, плаценте и респираторном тракте недоношенных детей, и их способность вызывать воспаление на этих участках бесспорна. Знание биологии уреаплазм и их поведение в дыхательном тракте недоношенных новорождённых позволяет сделать предположение, что болезнь легких, связанная с этими микроорганизмами, не обязательно непосредственно связана с самими бактериями, а скорее из-за их потенциального стимулирования провоспалительных цитокинов (TNF, IL-1, и IL-8) или возможной блокировки противорегулирующих цитокинов (IL-6 и 1L-10). Несколько недавних исследований изучили соотношение уреаплазменной колонизации в неонатальном респираторном тракте и появление медиаторов воспаления, которые могут быть задействованы в патогенезисе БЛД. Колонизацию Ureaplasma spp. дыхательного тракта новорождённых постоянно связывали с увеличением провоспалительных цитокинов в трахеальных выделениях, включая TNF-, IL-1, и IL-8. Блокирующее влияние IL-6 и/или IL-10 также связывали с уреаплазменной колонизацией , хотя некоторые сообщения отметили увеличение IL-6 в сочетании с уреаплазменной колонизацией. Сосудистый эндотелиальный фактор роста вовлечен в патологические изменения в легком, которые происходят при БЛД через модуляцию ангиогенеза, тогда как ICAM-1 содействует активации нейтрофила и трансэндотелиальному перемещению лейкоцитов к участкам воспаления . Кроме того, производство и выражение ICAM-1 и сосудистого эндотелиального фактора роста mRNA сдерживалось стероидами. Манимтин и соавторы предположили, что изменение воспалительной реакции цитокина у носителя под воздействием Ureaplasma spp. происходит в соединении с воспалительным стимулом, таким как сопутствующая бактериальная инфекция или гипероксия. Чтобы проверить эту гипотезу, они измерили выпуск цитокина в периферийные моноциты крови, которые не стимулировались, по сравнению с теми, которые стимулировались только антигеном Ureaplasma, и антигеном Ureaplasma в комбинации с липополисахаридами (LPS). Были получены интересные результаты: только Ureaplasma и в комбинации с LPS вызвала изменения в выпуске цитокина. Посев в пробирке с низко-прививочным материалом частично блокировал LPS-стимулируемые IL-6, производимые всеми клетками и уменьшил LPS-стимулируемое производство IL-10 недоразвитыми клетками; стимулируемое появление TNF- и IL-8 в недоразвитых клетках; увеличенное образование LPS-стимулируемых TNF- во всех клетках. В недоразвитых клетках, большой прививочный материал Ureaplasma стимулировал появление TNF- и IL-8, но не IL-6 или IL-10; увеличенный LPS-стимулируемый выпуск TNF- и IL-8; стимулируемый выпуск всех четырех цитокинов в развитых клетках и выпуск IL-8 в зрелых клетках; и увеличенное производство LPS-стимулируемых TNF-, IL-10, и выпуск IL-8 в развитых клетках, но не повлиял значительно на LPS-стимулированный выпуск цитокина в зрелых клетках. Авторы сделали вывод, что невозможность стимулировать IL-6 может помешать лимфоцитной реакции организма, увеличивая устойчивость уреаплазм в нижнем дыхательном тракте, и продолжили описание последовательности воспаления. Помимо стимулирования выпуска цитокинов, уреаплазмы были изучены на предмет их способности стимулировать выпуск других медиаторов воспаления. Азотная окись растворима, имеет короткий срок воздействия, это свободно-радикальный газ, производимый различными клетками, который выступает в качестве посредника множества функций, участвующих в местной воспалительной реакции. Два исследования продемонстрировали способность уреаплазмы стимулировать клеточные линии макрофага грызуна в образовании азотной окиси. Производство азотной окиси, вызванное уреаплазмой, может быть подавлено использованием кортикостероидов . Оказалось, что апоптоз типа II пневмоцит и легочные мезенхимальные клетки являются частью патогенеза БЛД у недоношенных детей . Когда эпителиальные клетки легких подвергаются апоптозу, в результате может возникнуть легочный фиброз. Апоптоз макрофагов может также играть роль в развитии БЛД, так как это будет воздействовать на их способность к фагоцитированию нейтрофила. Беспрепятственно, размножение нейтрофила на участке инфекции легкого будет вести к длительному воспалению посредством производства цитокина, выпуска протеаз и бескислородных радикалов . Используя макрофаг человека и клеточные линии эпителия легкого, Ли и соавторы продемонстрировали, что когда эти клетки стимулируются антигеном уреаплазмы, апоптоз произойдет в пробирке, как доказано морфологической оценкой и анализом фрагментации ДНК. Они были также способны косвенно определить, что апоптоз макрофагов был запущен образованием TNF-, т.к. гибель клетки была частично предотвращена, когда anti-TNF- моноклональные антитела использовались для нейтрализации производства цитокина. Кэссел и соавторы предположили, что уреаплазменная инфекция оказывает влияние на патогенез БЛД в случае очень низкого веса рождения, вызывая пневмонию, которая первоначально не обнаруживается и не лечится, что ведет к более высокой потребности в кислороде у инфицированных детей. Эти более высокие уровни потребности в кислороде затем создают порочный цикл воспаления и приносят вред из-за увеличенной нормы вентилирования и давления в ходе механической вентиляции. Гипероксия вероятно влияет на патологические последствия в легких через производство свободных радикалов, повреждение окислителя у пневмоцитов и изменения проходимости альвеолярных стенок . Данные, представленные на настоящее время о способности уреаплазмы образовывать медиаторы воспаления и истории болезни острой уреаплазменной пневмонии ясно показывают возможности повреждения легких на бактериальном уровне.Результаты воспалительной реакции в вышеизложенных исследованиях можно отобразить на типичных рентгеновских снимках БЛД недоношенных детей.Множество исследований специально исследовали рентгенограммы детей с уреаплазменной колонизацией. Кроус и соавторы проанализировали рентгенограммы грудной клетки 44 недоношенных детей с колонизацией Ureaplasma spp. в нижнем респираторном трактате и тех, у кого был отрицательный результат на культуру; выяснилось, что пневмония встречалась в два раза чаще в в группе с положительным результатом на уреаплазму (30% против 16%). Важно, что ранние диспластические изменения в легких в течение 2 недель после рождения были значительно более распространены в Ureaplasma-положительной группе, независимо от гестационного возраста, расы и пола. Второе ретроспективное изучение 25 недоношенных детей, у которых трахеальный секрет дал положительный результат на культуру Ureaplasma spp. и которые прошли механическую вентиляцию, сделало вывод, что, в то время как Ureaplasma-положительные имели меньше признаков респираторных заболеваний изначально, у них с большей вероятностью ухудшались клиническое состояние и рентгенологические результаты и часто требовалось возобновление механической вентиляции . Рентгенограммы грудной клетки Ureaplasma-положительных детей показали, что происходят эмфизематозные изменения уже на 5 день, со значительной разницей на 10 день, что подтвержает более ранние результаты Кроуз и соавторов. Третье исследование из Италии подтверждало концепцию, что у детей, у которых уреаплазмы обнаружены в нижнем респираторном тракте, развиваются ранние диспластические изменения как видно на рентгенограмме. Они обнаружили, что у 9 из 40 ureaplasma-положительных детей (22,5 %) по сравнению с 1 из 42 (2,3 %) ureaplasma-отрицательных детей развивалось это состояние (P<0,006). Напротив, Кордеро и соавторы ретроспективно оценили радиологические результаты у 183 недоношенных детей относительно БЛД и решили, что колонизация уреаплазмы в дыхательных путях не была связана со специфическими изменениями рентгенограммы или более осложенной БЛД, по сравнению с детьми с грамположительным кокком или грамотрицательными бациллами в воздушных путях. Со времени появления первых сообщений в 1988 о связи уреаплазменной колонизации нижнего респираторного тракта и развития БЛД у недоношенных детей было опубликовано большое количество исследований во всем мире. Наиболее надежные данные можно получить в результате когортного анализа детей на риск развития БЛД с колонизацией или без колонизации уреаплазмы. Некоторые из последующих исследований согласились с первоначальными наблюдениями; однако другие ставят под сомнение связь Ureaplasma spp. и развитие БЛД. Интерпретации некоторых из более 30 исследований, изданных на настоящий момент, препятствовало малое число пациентов, что не позволяет достичь статистического значения по причине недостаточного охвата. Кроме того, пропорция приемлемого населения не всегда установлена. Степень использования механической вентиляции, искусственного сурфактанта и стероидов может также влиять на результаты исследований, как и характеристики изучаемого населения, гестационный возраст, вес рождения, время сбора и количество образцов, изученных на присутствие уреаплазмы. Т.к. уреаплазмы это прихотливые микроорганизмы, метод обнаружения, адекватность микробиологической среды для поддержания их роста и использование PCR теста может привести к различным результатам. Наконец, определение БЛД не одинаково для всех исследований. Мы рассмотрели 36 статей из журналов, рецензированных медиками, опубликованных по всему миру, которые идентифицировали когорту новорождённых, изученных на предмет наличия Ureaplasma путем культивирования с помощью или без теста PCR, и перспективно отслеживали на предмет развития БЛД . Считалось, что представленность населения была приемлемой, если большинство пациентов отвечали определенным критериям изучения. Исследования были исключены, если пропорция приемлемого населения не была указана, или если пациенты были зарегистрированы на основе результатов анализа образцов без подробного протокола. Исследования были также сгруппированы по определению БЛД, потребностям в кислороде на 28 день послеродового возраста (БЛД28) и/или на 36 неделю постменструального возраста (БЛД36). Двадцать три статьи сообщили об уреаплазменной колонизации и БЛД 28и восемь сообщили о БЛД 36 . 2 216 детей были включены в группу БЛД28, и 751 ребенок - в группу БЛД36. В нашем анализе, объединенные исследования БЛД28 показали существенную связь между колонизацией уреаплазмы и развитием БЛД (P< 0.001). Объединенный анализ исследований БЛД36 также показал существенную связь между колонизацией уреаплазмы и развитием БЛД (P< 0.009). Эти анализ дополняет более ранний мета-анализ Ванга и соавторов, опубликованный в 1995 , который показал значительную связь между присутствием Ureaplasma spp. в нижнем респираторном тракте, колонизацией и последующим развитием БЛД28 в большинстве исследований; но на то время было недостаточно данных для оценки связи уреаплазменной колонизации и БЛД36, которая является теперь предпочтительным диагностическим критерием этого состояния. Учитывая ограниченность этих данных, обычное культивирование для Ureaplasma и лечение колонизации с целью предотвращения БЛД должно все еще находиться в сфере клинических исследований. Эти данные также указывают, что методы помимо культивирования (т.е., PCR) должны получить оценку, и если они являются точными, то необходимо использовать их в клинической среде. Чтобы полностью оценить, существуют ли причинные отношения между колонизацией Ureaplasma у недоношенных новорождённых и развитием БЛД, потребуется проведение огромного мультицентрального терапевтического эксперимента. Плацебо-контролируемое исследование на основе случайной выборки не может доказать причинную связь между Ureaplasma spp. и БЛД. Однако, если лечение при помощи подходящего агента, соответствующего для новорождённых, типа антибиотика-макролида, производит эффект, например значительное уменьшение уровня БЛД и связанных с ним заболеваний, это могло бы иметь большое воздействие на лечение недоношенных новорождённых.

Системные инфекции у новорожденных

Бактериемия

Низкий вес при рождении связывают в большей степени с сепсисом по причине воздействия любого микроорганизма в теле новорождённого . К другим факторам относятся пролонгированный разрыв мембран, травматичные роды, материнская инфекция, хориоамнионит и гипоксия эмбриона. В случае с генитальными микоплазмами, инфицирование может произойти во время рождения или внутриутробно. Ureaplasma spp. и M. hominis были обнаружены в крови пуповины и было много сообщений об их обнаружении в кровотоке новорождённых и младенцев, иногда в связи с пневмонией и/или менингитом . Вейтс и соавторы сделали анализы крови на микоплазму у 43 новорожденных в ходе изучения инфекций цереброспинальной жидкости. У двух детей был положительный результат на M. hominis, и у двоих - на Ureaplasma spp. Кассел и соавторы обнаружили, что у 26 % недоношенных детей с положительным результатом на эндотрахеальный аспират был положительный результат на уреаплазменную культуру в крови.Уреаплазменная бактериемия может сочетаться с серьезной неонатальной пневмонией . Два исследователя выделили Ureaplasma spp. от кровотока новорождённых в сочетании с фатальной пневмонией и стойкой легочной гипертонией новорожденного ; эти состояния с клиническими проявленями, которые были очень подобны тем, которые встречаются с другим известным неонатальным патогеном, стрептококком группы B. Дэн и соавторы сообщают о случае септицемии M. hominis, зарегистрированном в двух отдельных случаях с разницей в 11 дней у 10-месячного ребенка c обширными ожогами.

Инфекции центральной нервной системы

Заболеваемость бактериальным менингитом выше в неонатальный период, чем в любой другой период в жизни, но даже в этой группе эпидемиологические исследования определяют уровень заражения менее чем 1% . Однако эти данные не включают инфекции, вызванные микоплазмами и уреаплазмами.Первые сообщения о менингите, вызванном микроорганизмом, который скорее всего был M. hominis, были изданы в 1950-х и с этого времени появлялись многочисленные описания случаев, и много перспективных исследований, которые идентифицировали менингит, вызванного этой микоплазмой у недоношенных и доношенных новорожденных, некоторые из которых имели дефекты нервной трубки, хотя другие были без неврологических повреждений . Хотя такие сообщения не столь распространены как сообщения об обнаружении M. hominis в спинномозговой жидкости (СМЖ); было несколько описаний случаев и перспективных исследований, изданных с 1980х с доказательствами, что Ureaplasma spp. также вызывает менингит у недоношенных и доношенных новорожденных . В дополнение к менингиту, обе генитальные микоплазмы были обнаружены в абсцессе мозга у новорождённых , и уреаплазмы были обнаружены непосредственно на мозговой ткани недоношенных близнецов, которые умерли вскоре после рождения. Тот факт, что было описано больше случаев менингита M. hominis, чем Ureaplasma spp., скорее всего говорит о том, что многие случаи менингита M. hominis были обнаружены случайно, так как эта микоплазма часто растет в обычных бактериологических условиях, тогда как уреаплазма требует специальных условий для обнаружения.Микоплазменная инфекция центральной нервной системы у новорождённых была рассмотрена в этом журнале в 1993 , были представлены интересные детали в отдельных сообщениях и историях болезни, изданных вплоть до того времени. С тех пор, дополнительные перспективные исследования новорождённых с подозреваемыми инфекциями показали, что эти микроорганизмы могут быть обнаружены в СМЖ больных новорождённых. Сети выполнил культивирование на генитальные микоплазмы в 66 образцах СМЖ и 49 трахеальных аспиратах, взятых у 100 детей с низким весом рождения, у которых соответственно подозревали менингит и/или респираторные заболевания. Ureaplasma spp. был получен в 9% образцах СМЖ и 14% трахеальных аспиратов. M. hominis был получен из СМЖ в одном случае, но ни из одного из трахеальных аспиратов. Три из семи случаев заражения микоплазмой центральной нервной системы продемонстрировали плеоцитоз СМЖ.Вероятно, есть связь между инфекциями уреаплазмы СМЖ и развитием гидроцефалии и интравентрикулярного кровоизлияния у недоношенных детей, которая будет освещена в следующем исследовании. Валенсия изучил 69 новорождённых, которые прошли диагностическое обследование на подозреваемый сепсис, и обнаружил, что у 9 был положительный результат СМЖ на культуру M. hominis, и у 1 ребенка был положительный результат СМЖ на культуру Ureaplasma spp. Все культуры крови были стерильны. Только один из детей с положительным результатом СМЖ на культуру M. hominis имел клиническое свидетельство системной инфекции. Эти сообщения подтверждают исследования Вейтса и соавторов в том , что генитальные микоплазмы могут выступать как общие причины менингита у новорождённых, когда соответствующие процедуры используются для их обнаружения и что не все случаи, в которых эти микроорганизмы обнаружены в СМЖ путем культивирования, приведут к клинической болезни.

Другие инфекции

Дыхательный тракт, кровоток, и центральная нервная система - это те локализации, по которым можно получить самое большое количество информации относительно инфекций у новорождённых и малышей. Однако есть описания случаев других типов инфекций, которые появляются в литературе время от времени. Одно из первых сообщений о генитальных микоплазмах в неонатальной инфекции было сделано в 1968; M. hominis была выделена из гнойного оттока 8 из 250 детей с конъюнктивитом . Это исследование не является достоверным, т.к. эта микоплазма может иногда быть выделена из невоспаленного конъюнктивита.M. hominis был выделен из перикардиальной жидкости ребенка, рожденного с респираторным заболеванием, связанным с тампонадой сердца . В этом случае, ребенок выздоровел после создания плевроперикардиального отверстия и курса внутривенного антибактериального препарата. Доказано было, что эта микоплазма также приводит к абсцессам у детей, иногда в результате щипцового извлечения плода или интранатального эмбрионального контроля, она была выделена из гнойного дренажа узла лимфы у ребенка с аденитом в подчелюстной области. Также было указано, что нарывы, связанные с мониторами для наблюдения за состоянием плода, происходят из-за Ureaplasma spp . Было сообщено о случае фатальной неиммунной водянки плода, в которой Ureaplasma spp. была выделена в бронхиальном секрете, тканях легкого и мозговой ткани, предполагая, что эти микроорганизмы нужно рассматривать в дифференциальной диагностике водянки плода, которая может в некоторых случаях быть вызвана инфекциями .Так как нормальная среда обитания генитальных микоплазму взрослых - это мочеполовой тракт, логично, что это могло бы также быть источником колонизации и болезни у новорождённых, но мало исследований изучали эту возможность. Ликитнукул и соавторы культивировали 170 образцов мочи детей до 3-месячного возраста, которые были повторно госпитализированы из-за подозреваемой инфекции. Они идентифицировали M. hominis у шести пациентов, Ureaplasma spp. - у девяти, и оба организма в одном пациенте. Двенадцать из положительных культур были образцами мочи, и четыре из надлобковой пункции мочевого пузыря.

Отличие в патогенности U.urealyticum и U.parvum

Вскоре после того, как уреаплазмы были впервые идентифицированы и охарактеризованы, стало очевидным, что эти микроорганизмы можно было подклассифицировать как несколько отличных серотипов. Количество серотипов было в конечном счете расширено до 14. Дополнительное изучение в течение нескольких лет с использованием данных, полученных от секвенирования 16 рибосомальных РНК, привело к дальнейшему разделению этих 14 серотипов на два биовара или кластера. Биовар 1, также известный как биовар парво, содержит серотипы 1, 3, 6, и 14, в то время как биовар 2, также известный как биовар T960, содержит серотипы 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, и 13. Недавно, два биовара, гемология ДНК которых менее 60%, определялись как отличные разновидности. Биовар 1 стал U. parvum, и биовар 2 стал U. urealyticum. Биовар 1 (U. parvum) более распространен из двух биоваров, выделенных из клинических образцов, но обе разновидности могут существовать одновременно у некоторых людей.До разделения двух биоваров на отдельные разновидности, многочисленные исследования, (использующие прямой подход к типированию микроорганизмов, полученных путем культивирования на основе разнообразных методов типа поликлональных или моноклональных антител, иммунофлуоресценции, иммунопероксидазного метода, торможения роста агаром и косвенного подхода с использованием серологии для измерения реакции антител на определенные серотипы у необходимых групп населения попытались установить дифференциальную патогенность уреаплазм на уровне серотипа. Результаты были различны и непоследовательны в значительной степени из-за неэффективных и неточных методов, доступных для дифференциации серотипа в то время, из-за возникновения многочисленных перекрёстных реакций, и из-за того, что много людей могут иметь более одного серотипа в мочеполовом тракте при наличии или отсутствии болезни. Развитие моноклональных антител позволило идентифицировать многодиапазонные антигены, отвечающие за специфику серотипа на поверхности клетки.Несколько исследований не показали никакого преимущественного доминирования любого из серотипов уреаплазм у мужчин с негонорейным уретритом (НГУ) или отличия от серотипов, обнаруженных в асимптоматических контрольных образцах, в то время как другие исследования обнаружили, что серотип 4 более характерен для этого состояния. Лин не обнаружил никаких различий в распределении серотипа у женщин с сальпингитом и у беременных женщин, которые родили нормальных детей, детей с низким весом или мертвых детей. Наэссенс и соавторы определили 240 штаммов уреаплазмы, выделенных из шейки, плаценты или эмбриональных тканей у женщин с повторным выкидышем, у женщин с самопроизвольным абортом, у беременных женщин с преждевременными родами или с внутриутробной смертью) и у женщин с нормальным ходом беременности. Серотип 6 был преобладающим типом, обнаруженным в образцах мочи согласно одному исследованию. Серотип 4 был значительно более распространен в шейках матки женщин с повторным выкидышем (20,8 %), чем у контрольной группы пациентов (5,1 %).Квинн и соавторы сравнили титры антител для серотипов уреаплазмы 1 - 8 при родах у 14 женщин, у которых была смерть плода при беременности, и у их детей с титрами 20 нормальных пар матери и ребенка. Дети матерей с потерями беременности продемонстрировали значительно увеличенные средние титры на серотипы 6 и 8, в то время как у матерей увеличены средние титры к серотипам 4 и 8. Отсутствие значительно увеличенных титров антитела на серотип 3 позволяет этим исследователям предположить, что серотипы 4 и 8 могут быть более патогенны. Они также предположили, что т.к. серотип 8 производит больше фосфолипазы A2 чем серотипы 3 и 4, это может объяснить влияние этого серотипа на преждевременные роды.Квин дал оценку серологической реакции (но не статусу культивирования) недоношенных детей с респираторными заболеваниями и сравнил их с реакцией и статусом нормальных доношенных детей. У новорождённых с дыхательной болезнью были значительно более высокие средние титры серотипов 4, 7, и 8 по сравнению со средними титрами нормальных новорождённых и небольшого, но не существенного увеличения титров серотипов 3 и 6. Когда дыхательные заболевания оценивались согласно тому, выжил ли ребенок или умер, средний титр к серотипу 3 был немного выше во всех группах. С серотипами 4 и 8, средние титры были значительно выше среди новорождённых, которые умерли, чем среди выживших. Для серотипа 5, существенное увеличение произошло только среди выживших. Трудность в интерпретации этих результатов заключается в том, что сыворотки были собраны у детей с дыхательной болезнью от 0 до 20 дней после рождения и у контрольной группы доношенных детей при родах. Итак, частое переливание крови у новорожденных детей может повлиять на уровень иммуноглобулина. Исследования, в которых изоляты уреаплазмы были идентифицированы непосредственно у больших групп пациентов, не подтвердили результаты других исследований, связывающих серотип 4 с уретритом и самопроизвольным абортом.Женг дал оценку 10 уреаплазменным изолятам из цереброспинальной жидкости новорожденных, и три изолята из кровотока при использовании серотипических реагентов и моноклональных антител. Семьдесят процентов изолятов СМЖ представили 5 из 14 установленных серотипов и оба геномных кластера, теперь определяемые как U. parvum и U. urealyticum. Эти данные поддерживают гипотезу о том, что свойство инвазивности для уреаплазмы вероятно не ограничено одним или несколькими специфическими серотипами. Дополнительно, это исследование показало то, что даже в изолятах того же самого серотипа у различных пациентов, и в изолятах различных локализаций на теле одного пациента, могут быть различные показатели антигена серотипа. Поэтому, оказывается, что много серотипов являются инвазивными, и что возможно изменчивость антигена и факторы носителя могут быть более важными детерминантами для уреаплазменных инфекций, чем различные серотипы.Наличие более сильных методов типологии через тесты PCR и смещение фокуса от уровня серотипа к биовару или уровню образцов, привела к большему количеству информации относительно дифференциальной патогенности среди штаммов уреаплазмы в более поздних исследованиях. Несколько исследований описывали различные схемы на основе PCR тестов для обнаружения микроорганизмов и определения биоваров и серотипов Ureaplasma spp. Некоторые из этих методов были применены непосредственно при рассмотрении вопроса отличительной патогенности.Не было разницы в исходе беременности и объеме внутриамниотической воспалительной реакции, хориоамнионита, веса рождения или гестационного возраста при родах или неонатальной заболеваемости среди 77 женщин, чья амниотическая жидкость содержала уреаплазмы, обнаруженные при помощи PCR теста, относящимся к биовару . Дегучи и соавторы недавно повторно исследовали наличие U. parvum и U. urealyticum в НГУ и обнаружили значительную распространненость U. urealyticum по сравнению с U. parvum, для которого распространенность не отличалась значительно от мужчин без НГУ . Обнаружили, что биовар T960 (U. urealyticum) преобладает у пациентов с тазовой воспалительной болезнью, а также у пациентов, у которых был выкидыш, и он вероятно оказывает более неблагоприятный эффект на исход беременности, если оценивать по весу рождения, гестационному возрасту, преждевременным родам, чем биовар парво (U. parvum) согласно исследованию, проведенному в Германии .Хегги и соавторы не смогли приписать больший риск развивающегося БЛД среди 66 детей с колонизацией уреаплазмы и также не нашли никаких различий между детьми, с U. parvum по сравнению с U. urealyticum. Однако, Абель-Хорн, сообщил что 10 из 18 (56 %) детей, с колонизацией U. urealyticum развился БЛД по сранению с 12 из 48 (25%) детей с U. parvum (P<0.05). Катц и соавторы сравнили обнаружение U. urealyticum и U. parvum у 181 ребенка с весом рождения 1 500 г, чьи эндотрахеальные аспираты дали положительный результат на культуру Ureaplasma spp. за 10-летний период и не нашли никакого существенного различия или тенденции в распространенности либо образцов с или без БЛД, но была значительно большая вероятность БЛД среди детей, чьи эндотрахеальные аспираты дали положительный результат на оба Ureaplasma spp. Это исследование ограничено, из-за его ретроспективного характера без критериев получения эндотрахеальных аспиратов, следовательно не включает много детей, которые никогда не проверялись на уреаплазму, а также из-за факта, что только образцы с положительным результатом на культуру были проверены PCR тестом чтобы определить разновидности микроорганизмов, и только один эндотрахеальный аспират был проверен у пациента. Возможно, что можно было бы обнаружить других детей с положительным результатом на уреаплазму, если бы были исследованы дополнительные образцы.Когда использовался PCR тест для сравнения распределения разновидностей и распространенности tetM в 63 изолятах Ureaplasma spp., полученных из амниотической жидкости женщин с неблагоприятным иходом беременности, и в 22 изолятах нижнего мочеполового тракта здоровых беременных женщин, не было обнаружено различий в восприимчивости к тетрациклину или в возникновении двух видов в двух группах . Напротив, два других исследования обнаружили большую устойчивость к тетрациклину у биовара T960 (U. urealyticum), чем у биовара парво (U. parvum). Такие отличия, если они есть, может быть, наиболее вероятно отражают историю антибактериального воздействия и другие местные факторы окружающей среды и носителя, чем различная способность микроорганизмов в приобретении tetM.

Другие микоплазмы мочеполового тракта взрослых

Из-за их прихотливых требований роста и, по-видимому, менее частого возникновения,чем Ureaplasma spp. или M. hominis, намного меньше известно об эпидемиологии и связях с болезнями микроорганизмов типа M. fermentans, Mycoplasma genitalium, и M. penetrans у людей. Большинство исследований M. hominis и Ureaplasma spp. не использовали соответствующие методы для обнаружения этих микроорганизмов. Использование молекулярного амплификационного метода нуклеиновой кислоты рисковано, так как они редко изолируются путем культивирования. Известно, что эти микоплазмы встречаются в мочеполовом тракте взрослыхлюдей, и им уделяют значительное внимание в последние годы в исследованиях различных патологических состояний. Также стоит рассмотреть M. pneumoniae как причину респираторной инфекции у людей всех возрастных групп, хотя очень немного попыток было сделано, чтобы определить, появляется ли эта инфекция у новорождённых и детей младшего возраста. Не было никаких достоверных данных, рассматривающих роль M. spermatophilum и M. primatum в болезнях человека, и не нужно их рассматривать далее.

Mycoplasma fermentans

Внимание было сосредоточено на M. fermentans в конце 1980-х из-за сообщений, что она играет важную роль как посредник или кофактор в развитии СПИДа . В совокупности большая часть данных в последующих исследованиях, использующих улучшенные методы обнаружения, включая PCR тесты, предполагает, что эта микоплазма не играет роли в развитии СПИДа у значительного большинства пациентов. Однако она, очевидно, может играть роль как оппортунистический патоген в этих условиях и иногда для людей,у которых отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека. Общеизвестный факт, что эта микоплазма может быть вовлечена в патогенез СПИДа, привел к исследованиям, нацеленным на понимание, как она может вторгнуться в клетки и привести к болезни в человеческом организме.В отличие от M. pneumoniae, у M. fermentans отсутствует четко выраженный терминальное соединение для адгезии клетки и ее вторжения. Недавняя работа Явловича и соавторов продемонстрировала, что M. fermentans связывает плазминоген и преобразовываетего в плазмин, после чего микоплазменные белки поверхности клетки меняются, чтобы способствовать ее интернализации. Роль активации плазминогена как фактора вирулентности и другие аспекты патогенеза M. fermentans, включая значимость протеинов поверхности мембран, которые способствуют слиянию клеток, адгезии клеток и разнообразию антигенных свойств, обсуждены более подробно Роттемом .M. fermentans может быть обнаружен в верхнем и нижнем мочеполовом тракте и дыхательном тракте и костном мозге, она связана с различнымисистемными условиями взрослых людей, включая воспалительный артрит и пневмонию. Не было доказано, что M. fermentans играет патогенную роль в мужском уретрите. Она была обнаружена в горле 16 % детей с внебольничной пневмонией, некоторые из которых не имели другого идентифицированного этиологического агента, но частота ее возникновения у здоровых детей не известна . M. fermentans была также обнаружена у взрослых с острой гриппоподобной болезнью, у которых развился респираторный дистресс-синдром и в бронхоальвеолярномлаваже у пациентов со СПИДом в сочетании с пневмонией, а иногда как единственный микроб, поэтому она явно обладает потенциалом, чтобы вызвать дыхательную болезнь тракта у восприимчивых реципиентов . Эта микоплазма, как известно, колонизирует на поверхности слизистой оболочки у здоровых людей, что усложняет определение ее роли в болезни .M. fermentans не была обнаружена путем культивирования или PCR теста у пациентов с уретритом или цервицитом, но была обнаружена путем PCR в 4 из 232 образцов амниотической жидкости,проверенных согласно одному исследованию . Эти результаты предполагают, что M. fermentans может передаваться через плаценту. Гистологическое свидетельство хориоамнионита было у двух из этих четырех пациентов, т.е. можно предположить, что M. fermentans может быть причиной хориоамнионита . Эта микоплазма была также обнаружена в плацентарных хориональных ворсинах, что доказывает ее способность вторгаться в верхний репродуктивный тракт. Неспособность обнаружить M. fermentans путем культивирования или с помощью PCRтеста в моче или цервикальном секрете у 94 мужчин и 87 женщин, у которых ранее был уретрит или цервицит, говорит в пользу факта, что эта микоплазма не основная причина этих состояний.

Mycoplasma genitalium

M. genitalium была впервые обнаружена в 1981 в уретральных образцах мужчин с уретритом (300). Эта микоплазма имеет много сходных черт с M. pneumoniae, а также антигенную структуру и обладает способностью вторгнуться в эпителиальные клетки . Пониманию его роли в человеческойболезни очень препятствовал медленный рост, сложные требования к культивированию, серологическая взаимная реактивность с M. pneumoniae . Появилось несколько последующих сообщений об изоляции этой микоплазмы при культивировании, включая изоляцию у женщин, но только после появления PCR теста, исследование связи болезни и этой микоплазмы стало плодотворным.Недавнее свидетельства исследований, использующих PCR тесты, в сочетании с исследованиями, которые использовали серологию, и экспериментальные исследования приматов,указывает на то, что M. genitalium имеет этиологическое значение приблизительно в 25 % случаев негонорейного уретрита и, возможно, простатита у мужчин, а также цервицита и тазовой воспалительной болезни у женщин. Серологическое данные косвенно предполагают, что M. genitalium может играть роль в некоторых случаях трубного бесплодия, но это не было подтверждено обнаружением организма или его ДНК непосредственно в фаллопиевых трубах бесплодных женщин. M. genitalium, подобно другим половым микоплазмам, может такжеприсутствовать в нижнем мочеполовом тракте некоторых здоровых мужчин и женщин.Дженсен и соавторы суммировали результаты 19 клинических исследований о роли M. genitalium у 2 069 мужчин с негонорейным уретритом и 1 810 мужчин без негонорейного уретрита и определили, что эта микоплазма присутствовала у 21,1 % пациентов с негонорейным уретритом, и только у 6,7 % пациентов без негонорейного уретрита. Несколько исследований также оценили распространенность M. genitalium в нижнем мочеполовом тракте женщин путем PCRтеста. Было сообщено о распространенности в пределах от 0 до 20 %, но т.к. женщины, у которых эта микоплазма была обнаружена, обратились в клинику по лечению болезней, передающихся половым путем, не ясно из большинства этих сообщений, у скольких из них имела место инфекция, связанная с присутствием микоплазмы. Таким образом, эти данные не могут действительно отразить распространенность M. genitalium среди здоровых сексуально активных женщин.На сегодняшний день, не было обнаружено связи M. genitalium с БВ .Бланчарди соавторы использовали культивирование и PCR тесты, чтобы определить, присутствовала ли M. genitalium в уретре и на шейке сексуально активных взрослых и в амниотической жидкости женщин, мембраны которых были не повреждены и собраны во время кесарева сечения . M. genitalium была обнаружена с помощью PCR теста, а не культивирования у 11% пациентов с уретритом или цервицитом. Она не была обнаружена с помощью PCR теста или культивирования в 232 образцах амниотической жидкости или с помощью культивирования хориоамнионау 609 женщин. Ее присутствие на экстрагенитальных участках, включая верхний и нижний дыхательный тракт взрослых, подтвержденное PCR тестом, позволяет сделать предположение, что колонизация может произойти также в дыхательном тракте новорождённых.Перспективное исследование, сравнивающее культивирование и PCR тесты для обнаружения Ureaplasma spp., M. hominis и M. genitalium в образцах из влагалища 47 беременных женщин с высоким риском, а также с кожи, горла и эндотрахеальных аспиратов восьми новорождённых, выяснило,что Ureaplasma spp. была наиболее распространенным организмом, обнаруженным у 31 из 47 женщин (61,7 %) с колонизацией во влагалище, по сравнению с 7 из 47 (15%) с M. hominis, и 1 из 47 (2%) с M. genitalium. Эти результаты поддерживают концепцию, что M. genitalium намного менее распространена, чем M. hominis или Ureaplasma spp. в нижнем мочеполовом тракте женщин. Два ребенка было рождено матерями с колонизацией, которые тоже имели колонизацию Ureaplasma spp. Мать, чей влагалищный образец дал положительный результатпри PCR тесте на M. genitalium, родила мальчика с весом 1 125 грамм, у которого развилось острое респираторное заболевание, и у которого M. genitalium была обнаружена с помощью PCR теста трахеального секрета вскоре после рождения, т.е. можно предположить, что произошла вертикальная передача.Лаббе и соавторы обнаружили M. genitalium путем PCR теста в 6,2% образцах тканей с шейки матки 1 014 беременных женщин в Гвинее-Бисау. Два других исследования обнаружили M. genitalium в секрете шейки матки и влагалищаочень немногих беременных женщин (менее 5%) при помощи PCR теста и были неспособны связать ее присутствие с преждевременными родами.

Mycoplasma penetrans

Внимание, сосредоточенное на M. fermentans и ее возможной роли для инфекции вируса иммуннодефицита человека и СПИДа привело к открытию дополнительной микоплазменной разновидности у людей и переоценке возможного значения другой. M. penetrans была впервые описана в 1991, когда она была обнаружена в моче гомосексуальных мужчин,зараженных человеческим вирусом иммуннодефицита, но не у здоровых волонтеров по возрастным группам . Позднее было сообщено, что это было связано с саркомой Капоши , но дальнейшие исследования не подтвердили роль M. penetrans в этом состоянии , и она с тех пор была обнаружена у людей, которые не заражены вирусом иммунной недостаточности . M. penetrans может быть обнаружена в уретре, прямой кишке и горле гомосексуальных мужчин. Антитела против M. penetrans были обнаружены у до 40% людей с вирусом человеческогоиммуннодефицита, в отличие от менее 1% человек с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита . К настоящему времени нет убедительных свидетельств о том, что эта микоплазма вызывает серьезную болезнь в любой группе, несмотря на тот факт, что она обладает некоторыми особенностями других патогенных микоплазм, которые могли бы привести к серьезной болезни при благоприятных обстоятельствах, например, наличие выдающейся верхушечной точки, которая подтверждает ее способность вторгнуться в эпителиальные клетки.

Mycoplasma pirum

M. pirum была описана в 1985 , но ее естественный хозяин был неизвестен. Интерес к M. pirum снова появился в начале 1990-х в течение времени, когда микоплазмы активно изучались как возможные кофакторы в болезнях, связанных с иммунодефицитом, когда Монтанье и Бланчард изолировали эту микоплазму от периферийных лимфоцитов крови человеческого происхождения . Однако последующие исследования не обнаружили микроорганизм в периферийных мононуклеарных клеткахкрови у людей с или без инфекции иммунодефицита человека . Она не была обнаружена в уретрах мужчин с уретритом ; но была найдена путем PCR теста в прямой кишке пяти гомосексуальных мужчин . M. penetrans, M. pirum, M. fermentans, и M. genitalium были чаще изолированы из мочи пациентов со СПИДом, которые имели серьезную иммунную недостаточность, чем у людей, у которых был отрицательный результат на вирус иммунодефицита. Несмотря на присутствие М. pirum, в качестве колонизатора в вышеописанных случаях, нет прямыхдоказательств на настоящий момент, что эта микоплазма является независимо патогенной для людей, и нет данных по новорождённым или беременным женщинам.

Mycoplasma pneumoniae

M. pneumoniae - самая известная и наиболее хорошо изученная человеческая микоплазма.Стоит отметить, что эта микоплазма была выделена из нижнего мочеполового тракта женщин, и дети иногда получают микоплазменную инфекцию респираторного тракта, которая передается от человека человеку в обществе. У многихженщин детородного возраста есть респираторные инфекции, вызванные M. pneumoniae, и было одно сообщение о M. pneumoniae, определенной PCR тестом в носоглоточном аспирате новорождённого с врожденной пневмонией, что предполагает трансплацентарное заражение. Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего изучения M. pneumoniae как возбудителя болезней легких у новорождённых.

Лабораторная диагностика

Культивирование

На основе имеющихся данных очевидно, что обычное культивирование материала из шейки и/или влагалища не принимается во внимание, т.к. эти микроорганизмы можно обычно обнаружить у здоровых женщин. Культивирование только амниотической жидкости не является надежным методом обнаружения инфекции хориоамниона, потому что только часть культур хориоамниона с положительным результатом на уреаплазму дадут также положительный результат на культуру амниотической жидкости. Тот факт, что анализ с помощью PCR теста также указывает на намного более низкую частоту инфекции в амниотической жидкости, чем в хориоамнионе, подтверждает тот факт, что опора только на анализ амниотической жидкости будет вести к слабому диагнозу инфекции хориоамниона и, следовательно, хориоамнионита.Регулярная рентгеноскопия здоровых новорождённых не принимается во внимание, так как многие из них колонизированы. Однако если есть клиническое или радиологическое свидетельство респираторного заболевания, пневмонии, менингита или общей нестабильности, особенно если нет положительного результата на другие бактериальные культуры и нет других очевидных этиологий, следует рассматривать инфекцию генитальной микоплазмой. Обнаружение микоплазменной или уреаплазменной инфекции в амниотической жидкости, плацентарной ткани, на обычно стерильных участках, таких как кровь или СМЖ, или в верхнем или нижнем дыхательном тракте может быть достигнуто путем культивирования с помощью соответствующих методов.Из-за прихотливой природы и восприимчивости этих микроорганизмов к высушиванию и другим неблагоприятным экологическим условиям необходимо внимательно относиться к сбору образцов, выполнять по возможности посев в транспортную среду рядом с пациентом, и транспортировать надлежащим образом и в нужных условиях, если микроорганизмы должны остаться жизнеспособными.
Хотя культивирование рассматривается как эталон для определения M. hominis и Ureaplasma spp., это дорого и требует особой среды и проведения экспертизы, которые не доступны широко вне больших медицинских центров или лабораторий по микоплазменным исследованиям или справочных лабораторий. Подтвержденные результаты культивирования обычно доступны в течение 2 - 5 дней, за исключением времени на транспортировку экземпляра . Уреаплазма может быть идентифицирована на генетическом уровне путем ее колониальной морфологии и производства уреазы. Напротив, микоплазменные разновидности типа M. hominis, которые производят колонии типа яичницы в агаре A8 или SP4 могут быть предположительно идентифицированы по темпу роста, гидролизу аргинина, происхождения на участке тела, но идентификация точных разновидностей требует дополнительных испытаний, которые исторически включали задержку роста при помощи соответствующих антисывороток, иммуноблоттинг с моноклональными антителами, эпи-иммунофлюоресценцию колонии и затем PCR тесты

Амплификация нуклеиновой кислоты

Значительное внимание уделялось за последние годы применению PCR теста для первичного обнаружения микоплазменных и уреаплазменных перинатальных инфекций. PCR тест необходим, если определяются прихотливые, медленно растущие микроорганизмы типа M. genitalium или M. fermentans, и также он необходим для дифференциации уреаплазменных разновидностей и серотипов. Цели для определения генов в тесте PCR, используемые для обнаружения уреаплазм, включают ген уреазы , гены 16S рибосомных РНК и многократный (МВ) ген антигена.PCR тесты для M. hominis использовали 16S рибосомные РНК и рибосомные ДНК в качестве генных целей . Теоретические преимущества PCR теста для обнаружения генитальной микоплазмы включают факт, что никакие жизнеспособные микроорганизмы не являются необходимыми, его предел обнаружения намного лучше, чем культивирование, и результаты могут быть получены через 1 день. Большая часть исследований для оценки PCR теста для обнаружения микоплазм в клинических образцах сравнила эту технику с культивированием для определения чувствительности и специфики. Как это происходит с другими прихотливыми микробами типа хламидии, этот подход не может быть полностью приемлем, так как культивирование никогда не сможет обнаружить их присутствие так же быстро как нуклеиновая кислотная амплификация, если она выполняется должным образом с использованием соответствующего праймера и при отсутствии ингибиторов. Несколько недавних исследований сравнили культивирование с PCR тестом для обнаружения генитальной микоплазмы в образцах от беременных женщин, новорождённых и при разнообразных других условиях. Бланчард и соавторы идентифицировали 10 из 293 экземпляров амниотической жидкости, которые дали положительный результат на Ureaplasma spp. с помощью PCR теста, четыре из которых дали также положительный результат на культивирование. Не было экземпляров, которые были PCR отрицательны и дали положительный результат на культивирование. Способность PCR теста обнаружить уреаплазмы в женских мочеполовых образцах, включая шейку матки, амниотическую жидкость и образцов влагалищного материала, сопоставима или превосходит культивирование согласно многим исследованиям.PCR тест также получил оценку как диагностический инструмент для быстрого обнаружения уреаплазменной инфекции у новорождённых с инфекцией в нижнем респираторном тракте, так же как для разъяснения возможной роли этих микроорганизмов в БЛД. Первое сообщение о PCR тесте, используемого для обнаружения уреаплазм в эндотрахеальных аспиратах новорождённых появилось в 1992. Шеурлен и соавторы смогли обнаружить только один PCR-положительный образец среди 36 изученных новорождённых, прошедших вентиляцию. Бланчард и соавторы обнаружили соответствие в 99% случаев между PCR тестом и культивированием в 95 эндотрахеальных аспиратах. Только один экземпляр дал положительный результат на культивирование и отрицательный на PCR тест. Другие исследования показали, что соответствие между PCR и культивированием происходит в 91-95% случаях .Основная проблема при рассмотрении результатов любого исследования, в котором PCR сравнивается с менее точной техникой культивирования, это интерпретация результатов, в которых PCR дает положительный результат, а культивирование - отрицательный результат, оценка специфики PCR теста и гарантия, что результаты не были получены из-за ложно- положительной реакции по причине загрязнения. Определение второго гена и/или оценка повторных образцов может помочь решить такие вопросы, но это не было сделано последовательно в исследованиях, изданных на настоящее время. Также важно подчеркнуть, что точность культивирования в обнаружении уреаплазмы в трахеальных аспиратах может изменяться значительно в зависимости от опыта лаборатории, выполняющей культивирование, и от методов культивирования. Мы определили с помощью ретроспективного исследования культивирования неонатальных респираторных образцов, что ограниченное культивирование при помощи методов на основе агара, неиспользование бульонных культур и серийного разведения приведет к более низкому уровню изоляции.Мультиплексные PCR системы были также описаны и использованы для определения генитальных микоплазм в клинических образцах с положительными результатами по сравнению с культивированием. Несмотря на общий положительный результат в исследованиях, сравнивающих PCR с культивированием на обнаружение M. hominis и Ureaplasma spp., эта техника доступна на коммерческом уровне в Соединенных Штатах и используется только в научно-исследовательских лабораториях или специализированных молекулярных справочных лабораториях. До тех пор, пока технологии не достигнут такого уровня, когда PCR тесты на генитальные микоплазмы могут быть приобретены коммерчески как комплект диагностическими лабораториями, они вряд ли получат широкое распространение для обычного микробиологического диагноза. PCR в реальном времени был адаптирован для количественного анализа и характеристики уреаплазменных изолятов на уровне видов . Высокая продуктивность и относительная простота культивирования в агаре и бульонной среде для того, чтобы быстро выращивать микроорганизмы типа Ureaplasma spp. и M. hominis поддерживают концепцию о том, что культивирование должно остаться важной частью диагностического процесса.

Серология

В течение нескольких лет был интерес к развитию серологических тестов для определения реакции иммунитета носителя на генитальные микоплазмы. Однако их повсеместность в мочеполовых трактах взрослых усложняет интерпретацию титров антитела, и простое существование антител не может считаться существенным в большинстве случаев. Однако, когда происходит инвазивная экстрагенитальная болезнь, увеличение титров антител часто очевидно у иммунокомпетентных носителей. Уникальная восприимчивость людей с гипогаммаглобулинемией к агрессивным инфекциям из-за Ureaplasma spp. свидетельствует о важности гуморальной иммунной реакции для защиты против болезни из-за этого организма. Хотя было предположение, что определенный тип титров антител увеличивается при некоторых уреаплазменных сероварах у женщин с потерей беременности и у детей с дыхательной болезнью, по сравнению с контрольными пациентами, необходимы более сравнимые данные по четко охарактеризованным и тщательно сопоставленным контрольным группам, чтобы полностью оценить антитела в этих случаях.Серологические тесты по M. hominis и Ureaplasma spp., использующие методы микроиммунофлюоресценции, ингибицию метаболизма, иммуноферментный анализ были разработаны и использовались в исследованиях , но никакие тесты на генитальные микоплазмы не были стандартизированы и не стали коммерчески доступными в Соединенных Штатах. Таким образом, они остаются, прежде всего, инструментами исследования и их нельзя рекомендовать для обычных диагностических целей в настоящее время.

Чувствительность к антибиотикам

Типы антибактериальных агентов, в настоящее время доступных для лечения уреаплазменных и микоплазменных инфекций у новорожденных ограничены, и когда определяется курс лечения, его обычно прописывают без антибактериального тестирования восприимчивости. С практической точки зрения, антибактериальное тестирование восприимчивости для этих микроорганизмов играет роль при серьезных инфекциях типа менингита, при оценке новых лекарств для операций в пробирке или при наблюдении за развитием сопротивления. Так как микоплазмы и уреаплазмы испытывают недостаток в пептидогликане, на них не оказывают влияние бета-лактамы или ванкомицин. Они не восприимчивы к сульфонамидам или триметоприму, потому что они не синтезируют фолиевую кислоту. Однако, они в целом восприимчивы к некоторым антибиотикам, которые мешают синтезу протеина, типа тетрациклинов. В то время как уреаплазмы в целом восприимчивы к макролидам, они устойчивы к линкозамидам, за исключением высоких концентраций. M. hominis, напротив, обладает естественной устойчивостью к эритромицину в пробирке, но он восприимчив к 16-членным макролидам (джозамицин и миокамицин) и линкомицин. Фурниери определил, что генетическая устойчивость к макролидам у M. hominis происходит из-за мутаций в генах, соответствующих петле пептидил трансферазы (область V) в 23 рРНК. Несмотря на сообщение о высоком сопротивлении эритромицина у уреаплазм в 1980-х , мы считаем, что такое сопротивление макролидам в этих организмах не является распространенным, если действительно это происходит вообще, и никакой механизм для макролидного сопротивления у уреаплазм не был проверен на рибосомном уровне.По нашему мнению результаты испытания восприимчивости этого организма находятся под влиянием множества факторов, которые могут привести к ошибочной минимальной подавляющей концентрации.Некоторые изоляты микоплазмы и уреаплазмы могут быть чувствительны к стрептомицину или другим аминогликозидам, но это нельзя утверждать с уверенностью, и нет свидетельств, что эти агенты являются эффективными в естественных условиях. Фторхинолоны типа levofloxacin, moxifloxacin, gatifloxacin и gemifloxacin активны против микоплазм и уреаплазм в пробирке, но их роль в качестве терапевтических агентов не была установлена в педиатрии, из-за потенциального воздействия на развитие хряща. Обнаружение tetM детерминанта, который способствует устойчивости тетрациклина, был описан в разновидностях Ureaplasma и M. hominis в 1980-х. До настоящего времени, это единственный механизм резистентности к тетрациклину, описанного для этих микроорганизмов. На частоту устойчивости к тетрациклину при генитальной микоплазме вероятно влияют факторы типа географии, воздействия антибиотика и сексуальная неразборчивость совершеннолетних. Возникновение устойчивых микроорганизмов у новорождённых должно логически отражать их устойчивость у матерей, так как микроорганизмы приобретены путем вертикальной передачи. О резистентности к тетрациклину у M. hominis упоминалось в 40% клинических изолятов, и у уреаплазм это происходило приблизительно в 10%, но за последние годы было проведено мало исследований, чтобы определить, действительны ли эти данные, и они скорее всего варьируются в различных областях и в различных группах населения.О естественной устойчивости к фторхинолонам сообщалось в изучении генитальных микоплазм, изолированных от совершеннолетних во Франции, которому способствовали мутации в ДНК гиразе и топоизомеразе IV, по-видимому, в результате давления отбора из-за широко распространенного использования этих медикаментов. Высокая устойчивость к фторхинолонам в изоляте U. parvum, содержащем предполагаемые мутации, обнаруженные во влагалищной пробе пациентки в штате Огайо, у которой был хронический цистит и которая проходила длительное лечение левофлаксацином.

Лечение

Лечение респираторных и системных инфекций

Среди ограниченного количества вариантов, макролиды - наиболее перспективные антибактериальные агенты, доступные в настоящее время для использования с неонатальными уреаплазменными и микоплазменными инфекциями. Из-за его токсичности, доксициклин не является реальной терапевтической альтернативой, за исключением больных младенцев, у которых U. urealyticum или M. hominis изолированы в спинномозговой жидкости. Клиндамицин также использовался успешно для лечения системных инфекций у детей, вызванных M. hominis.Выделить определенные рекомендации для лечения генитальных микоплазменных инфекций у беременных женщин или новорождённых особенно сложно, т.к. спектр уреаплазменной болезни у этих групп населения не был полностью описан и существует мало клинических исследований об эффективности антибиотиков в организме.Уреаплазмы могут часто изолироваться в верхнем респираторном тракте новорождённых, но нет данных, что это культивирование следует проводить обычно в отсутствие симптоматической болезни. Для новорождённых с клинической пневмонией или с симптомами заболевания центральной нервной системы, особенно с прогрессирующей гидроцефалией, с или без плеоцитоза спинномозговой жидкости, для которых бактериальное культивирование дает отрицательный результат или для тех, у кого не наступает улучшение при лечении антибиотиками, может понадобиться особое культивирование крови, респираторного секрета, плевральной жидкости и спинномозговой жидкости на Ureaplasma spp. и M. hominis и лечение, если культивирование дает положительный результат.Существует мало данных по фармакинетике, микробиологической эффективности и безопасности макролидных антибактериальных препаратов у недоношенных новорождённых. Различия в составе тканей тела, распределении лекарственных средств, связывании с белком, биотрансформации, печеночном и почечном экскрете определяют, что данные по доношенным младенцам и детям старшего возраста детей нельзя переносить на недоношенных детей.Вейтс и соавторы исследовали фармокинетику и микробиологическую эффективность внутривенного эритромицина у недоношенных новорождённых с колонизацией в нижнем дыхательном тракте с Ureaplasma spp. Четырнадцать недоношенных новорождённых с весом рождения <1500 г, в возрасте 15 дней и которым требовался дополнительный кислород и/или механическая вентиляция и у кого были изолированы уреаплазмы в нижнем дыхательном тракте, были изучены в данном исследовании. Новорождённые в случайном порядке получили эритромицин лактобионат, 25 или 40 мг/кг/сутки, в четырех отдельных дозах, с 6-часовым интервалом в течение до 10 дней. Образцы крови, собранные в разные периоды времени после первой и стабильных доз были исследованы на эритромицин путем жидкостной хроматографии. Последующее культивирование трахеального аспирата было выполнено на 5 - 7 день лечения новорождённых, которые все еще были интубированы. Одиннадцать новорождённых прошли 7-дневный курс лечения. 9 из 10 (90%) последующих культивирований дали отрицательный результат. Никаких неблагоприятных эффектов при использовании эритромицина не было обнаружено при любой дозировке.Это экспериментальное изучение представило данные в поддержку использования 40 мг/кг/сутки эритромицина для внутривенного введения у недоношенных новорождённых. Однако измерение концентрации эритромицина в бронхиальном секрете предоставили бы важные данные, если такие пробы возможно получить..Есть некоторая обеспокоенность по поводу использования эритромицина у младенцев в связи с гипертрофическим пилоростенозом , сердечной токсичностью и возможностью гепатотоксичности. Сравнение 33 младенцев, которые получили внутривенно эритромицин для лечения уреаплазменной инфекции с 176 младенцами, которые не получили этот препарат, не показало никаких свидетельств отклонений слуха, увеличения печеночных ферментов, билирубина или тромбофлебита. Более раннее изучение 87 недоношенных младенцев, которые получили в течение до 14 дней орально эстолат эритромицина (40 мг/кг/сутки) также, не нашло никаких свидетельств токсичности. Эритромицин теперь используется гораздо реже для детей старшего возраста и совершеннолетних по причине наличия более новых макролидов типа кларитромицина и азитромицина, которые представляют более удобную дозировку и лучшую переносимость. Неизвестно, существуют ли те же риски токсичности для более новых макролидов у новорождённых.Лечение инвазивных микоплазменных и уреаплазменных инфекций центральной нервной системы особенно проблематично у младенцев из-за ограниченного количества возможных вариантов. Ввиду плохого проникновения эритромицина в спинномозговую жидкость, тетрациклины вероятно самые эффективные лекарства для уреаплазменной или микоплазменной инфекции в спинномозговой жидкости.Также нужно определить предрасположенность, если тетрациклины используются из-за возможности устойчивости этому классу антибактериальных препаратов.Так как клинически полезные антибиотики - только микоплазмостатичны, а не микоплазмацидны, состояние иммунокомпетентности недоношенных детей может быть важнейшим компонентом в любом успешном медикаметозном лечении. Опыт лечения хронического уреаплазменного и микоплазменного артрита у пациентов с гипогаммаглобулинемией подтверждает этот факт. Хотя нет никаких определенных принципов, ограниченный клинический опыт с новорождёнными и другими людьми с системными инфекциями U. urealyticum предлагают, что лучшее решение - минимум 10-14 дней лечения. Внутривенный или оральный метод применения эритромицина, доксициклина или альтернативных медикаментов, используется в зависимости от общего состояния пациента и природы инфекции. Предлагается проведение последующего культивирования инфицированного участка и регистрация микробиологической эффективности препарата, когда не происходит клиническое улучшение.Гарланд и Мертон устранили Ureaplasma spp. из спинномозговой жидкости при 14-дневном режиме внутривенного введения эритромицина и хлорамфеникола. Вейтс и соавторы сообщили об успешном лечении инфекции спинномозговой жидкости при помощи только доксициклина у одного ребенка. Еще одному ребенку давали эритромицин в течение 10 дней после безуспешного лечения в течение 14 дней доксициклином. Четвертый ребенок, у которого был положительный результат на культивирование спинномозговой жидкости и уреаплазменная пневмония, был успешно излечен только внутривенным эритромицином за 14 дней. Однако, Шоу и соавторы описали случай, когда Ureaplasma spp. была выделена в спинномозговой жидкости в течение более 16 недель несмотря на длительный курс применения эритромицина. Наконец болезнь была устранена с помощью доксициклина. Хотя хлорамфеникол теперь редко используется в любой группе населения в развивающихся странах из-за токсичности, он использовался успешно для лечения инфекции M. hominis в центральной нервной системе новорождённых .

Антимикробное лечение при связи уреаплазмы с БЛД

Совокупные свидетельства, которые говорят о том Ureaplasma spp. при БЛД привела к нескольким попыткам лечения с помощью макролидов для обращения к причинной связи. В дополнение к антибактериальному эффекту эритромицина и других макролидов, эти медикаменты могут проявить противовоспалительные свойства независимо от их эффекта на бактериальный метаболизм. Этот аспект делает их особенно привлекательными для терапевтического лечения при хроническом воспалительном состоянии, типа БЛД, но это может также делать более сложной оценку роли инфекта.В особенности макролиды как класс препятствуют миграции нейтрофилов путем уменьшения производства IL-6, IL-8 и ICAM-1 бронхиальными эпителиальными клетками и могут также иметь иммуномодулирующий эффект на нейтрофилы с помощью их антиоксидантного влияния и модуляции считывания генетического кода провоспалительных цитокинов. Макролизы также уменьшают выделение слизи в воздушных путях . Соответствующее лечение новорождённых с БЛД, которые дают положительный результат на культивирование Ureaplasma spp., может включать уничтожение уреаплазмы антибиотиками, модуляцию иммунной реакции с помощью стероидов и/или использование антиоксидантов. Пока механизм появления болезни неизвестен, тип терапии и потребность в этом необходимо обосновывать на рассмотрении каждого индивидуального пациента в каждом случае.Хотя пока не был выполнен ни один перспективный клинический эксперимент с макролидами, сообщалось о некоторых небольших исследованиях, использующих эритромицин для лечения детей у которых уреаплазмы были обнаружены в нижнем дыхательном тракте. Волш и соавторы лечили три ребенка с БЛД, у которых была доказана уреаплазменная инфекция, основанная на биопсии легких. Улучшение было отмечено после терапии, направленной на Ureaplasma хотя два из них снова дали положительный результат на культивирование. Были изложены два небольших перспективных контролируемых испытания терапии с эритромицином, нацеленных на предотвращение БЛД у недоношенных детей. Лайон и соавторы при помощи метода случайного отбора лечили детей, до того как стали известны результаты культивирования, и обнаружили, что изоляция уреаплазмы была связана с трахеальной воспалительной реакцией, но лечение с помощью эритромицина не было связано с уменьшением заболеваемости или серьезности БЛД. Джонсон и соавторы назначили эритромицин детям, у которых был положительный результат на культивирование Ureaplasma spp. и определили, что антибиотик уменьшил колонизацию, но значительно не изменял отрезок времени, когда требовался дополнительный кислород. Исследование ORACLE , которое оценило использование предродовых антибиотиков широкого спектра для преждевременного разрыва эмбриональных мембран, продемонстрировало небольшую пользу для ребенка, если мать получала эритромицин. В то время как не было уменьшения хронической болезни легкого, определенного как потребность в кислороде на 36 неделе беременности, наступило улучшение сложного исхода, который включал БЛД как один из компонентов. Результаты этого исследования предполагают, что раннее антибактериальное лечение может остановить воспалительный процесс, который ведет к болезни легкого и развитию БЛД.В целом, исследования показали, что лечение с эритромицином будет иногда, но не всегда, уничтожать уреаплазмы в нижнем респираторном тракте, но никакой существенный эффект на респираторный тракт не был доказан ни в одном из них. Однако малое число отбора, неконтролируемый план исследования, различный гестационный возраст и вес рождения, различия в использовании и продолжительности механической вентиляции, различный период времени от рождения до начала лечения не дают возможность сделать серьезное заключение о значимости лечения макролидами для уничтожения уреаплазм в дыхательном тракте недоношенных детей или воздействия на исход респираторного заболевания.Опыт предыдущих экспериментальных исследований у новорождённых может влиять на проект любого эксперимента, которое пытается уменьшить бронхолегочную дисплазию путем лечения Ureaplasma. Такое исследование, для полной оценки того, существуют ли причинная связь между колонизацией Ureaplasma у недоношенных новорождённых и развитие бронхолегочной дисплазии, должно быть большим, многоцентрическим терапевтическим терапевтическим исследованием. Из-за разнородности эффективности в предыдущих исследованиях, сильный анализ, основанный на доступных наблюдательных данных не надежен. Поэтому, до основного исследования по эффективности лечения, концепция должна быть доказана в малом эксперименте. Используемый антибиотик должен быть способен уничтожить организм в респираторном тракте и иметь приемлемый безопасный профиль. Период лечения может играть огромную роль. Инфекция Ureaplasma spp. ведет к провоспалительному состоянию, раннему лечению и уничтожению организма может быть необходимо для остановки воспалительного процесса, ведущему к развитию бронхолегочной дисплазии. Следует рассмотреть один из новых макролидов, типа азитромицина или кларитромицина ввиду их улучшенной фармокинетики и лучшего проникновения в ткани легкого. Эти агенты возможно будут настолько же хорошими или возможно лучше при уничтожении микроорганизмов в дыхательных путях как эритромицин, но безопасность их использования не была систематично оценена у новорожденных детей. Демонстрация того, что лечение макролидами, начатое при очень малом весе недоношенных детей вскоре после рождения, может уменьшить заболеваемость и/или серьезность БЛД, оказала бы огромное воздействие на здоровье таких детей и сэкономила бы огромные средства здравоохранения, даже если окончательно и не доказано, что Ureaplasma spp. является первичными причинами этого состояния.

Заключение

Способность Ureaplasma spp. и M. hominis вызывать пневмонию, бактериемию и менингит у новорожденных больше не может быть подвергнута сомнению. Есть убедительное свидетельство о том, что уреаплазма вызывает воспалительную реакцию , которая может привести к хориоамниониту и хроническим повреждениям легких у новорождённых. Связь Ureaplasma spp. с БЛД была подтверждена большинством исследований, но доказательств причинной связи все еще нет. Чтобы определить, может ли антибактериальное лечение ureaplasma-колонизированных детей эффективно уничтожить эти микроорганизмы и уменьшить заболеваемость БЛД, потребуется большое мультицентральное исследований на основе случайной выборки. Наличие мощных молекулярных диагностических инструментов для выполнения культивирования для определения и характеристики уреаплазмы в клинических образцах позволило выделить два биовара Ureaplasma, но необходима дополнительная работа, чтобы установить, есть ли отличительная патогенность между Ureaplasma spp. В дальнейших исследованиях необходимо изучить роль Ureaplasma spp. в преждевременных родах, частоту и заболеваемость, связанные с генитальными микоплазмами в системных болезнях у новорождённых, соотношение состояния иммунокомпетентности и успешной терапии.

Где можно получить еще информацию

посещений  109053 обновлено 11.06.10