Серорезистентность после лечения сифилиса
Seroresistant syphilis

Что такое серорезистентность

В настоящее время под серорезистентностью после полноценного проведенного лечения сифилиса понимают определенное состояние организма, которое характеризуется отсутствием снижения титров реагинов в РМ (микрореакция преципитации) в 4 раза и более в течение года после окончания специфического лечения или сохранением положительных (слабоположительных) результатов более 2 лет при ранних и 3 лет при поздних формах сифилиса.
Проще говоря это стойкие положительные серореакции (нетрепонемные тесты) на сифилис после проведенного адекватного и полноценного лечения.
Если в течении года произошло снижение снижение титра реагинов (по меньшей мере в 4 раза) или снижение степени позитивности РСК от резко положительной до слабо положительной, то эти случаи рассматривают как замедленную негативацию серореакций.
Такова официальная точка зрения МинЗдрава РФ (Инструкция по профилактики и лечению сифилиса 1999 г.,Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций,передаваемых половым путем (ИППП) и заболеваний кожи,2000г. )

Однако в приказе МЗ РФ № 327 от 25 июля 2003 г. "Об утверждения протокола ведения больных "Сифилис" вопросы серорезистентности не рассматриваются.Нет упоминания о серорезистентности в международных руководствах по ведению и лечению больных половыми инфекциями

Таким образом,перейдя на мировые стандарты лечения сифилисом дюрантными пенициллинами русская медицина не отказалась от норм клинико-серологического контроля после лечения,принятых в советской венерологии.

Какие причины развития серорезистентности

Так как вопросы серорезистентности после полноценного проведенного лечения сифилиса в мировой медицинской практике не обсуждаются,рассмотрим основные точки зрения на механизмы развития серорезистентности в России.

Персистенция бледных трепонем

Наиболее вероятной причины возникновения серорезистентности считается персистенция (длительное сохранение) бледных трепонем в организме.Среди возможных причин называются

• поздно начатое лечение
• введение низких дозировок препаратов
• прерванное лечение
• повышение резистентности трепонем к препаратам пенициллина

При этом происходит превращение части трепонем в своеобразные формы, так называемые цисты, L-формы или сохранение в виде полимембранных фагосом. Обладая устойчивостью к действию антибиотиков, они способны персистировать в организме больного в течение неопределенно длительного времени,вызывая иммунный ответ в виде выработки специфических антител.
Другой точкой зрения является проникновение спирохет через гематоэнцефалический барьер,и вследствии того что применяемые для лечения дюрантные препараты пенициллина способностью проникать через него не обладают,происходит персистенция трепонем в структурах головного и спинного мозга.
В последнее время появились теории о том,что бледная трепонема может быть переносчиком вирусов гепатита,которые изменяя структурно-функциональные характеристики трепонем меняют ее чувствительность к методам терапевтического воздействия.
Нахождение персистируемых трепонем в организме и вызываемый ими иммунный ответ в виде положительный серореакций после лечения в отечественной литературе получило название истинной серорезистентности.

Это другое мнение,при котором серорезистентность при сифилисе связывают с формированием так называемых антиидиотипических антител, т.е. вторичных антител, образующихся в ответ на появление противотрепонемных . При данном варианте серорезистентности возбудитель инфекции в организме отсутствует.

Рассмотрим этот механизм на примере классической иммунологической реакции:

При попадании возбудителя (чужеродного антигена) он атакуется различными классами Т-лимфоцитов,одни из которых уничтожают возбудителя(киллеры) другие (хелперы) "изучают" его структуру и передают иформацию В-лимфоцитам,которые начинают выработку специфических антител(иммуноглобулинов),вначале классов А и М (ранних) а затем класса G (поздних).После ликвидации возбудителя (либо самим организмом либо с помощью терапевтического воздействия) организм посредством Т-лимфоцитов - супрессоров,перестает вырабатывать уже ненужные антитела,оставляя однако некоторую часть (IgG) в организме на неопределеное время - так называемые "дежурные" антитела,задача которых обеспечить защиту организма при повторном контакте с возбудителем.При ряде инфекций организм продуцирует эти антитела постоянно - такое состояние называется приобретенный иммунитет(возникает после перенесенной болезни),при других инфекциях выработка антител носит временный характер (несколько месяцев - лет).К таким инфекциям относят и сифилис (как известно он не вызывает приобретенного иммунитета).Под влиянием пока неизвестных факторов организм не прекращает продукцию антител (хотя в этом можно усмотреть и положительный момент - при наличии их реинфекции(повторного заражения) не происходит.
Возможны и другие варианты извращенного иммунологического ответа.Упоминаемые выше Т-хелперы,распознающие возбудителя,передают полученную информацию своим потомкам - так называемая "иммунологическая память" - при повторном контакте с возбудителем хелперам не надо уже тратить время для определения возбудителя и В-лимфоцитам начать немедленную выработку специфических антител.Под влиянием пока неизвестных факторов Т-хелперы неадекватно распознают нового возбудителя(антиген) (т.е. принимают за трепонему) и дают команду на выработку противотрепонемных,а не специфических антител.Этим можно объяснить сероколебания у больных перенесших десятки лет назад сифилис при стрептококковой ангине,беременности (плод также является отчасти антигеном).

Как ставится диагноз серорезистентности

Исходя из вышеизложенного черезвычайно важно определить - имеется ли в организме измененная трепонема,или серореакции связаны с извращенным иммунологическим ответом,потому что в первом случае назначенное дополнительное лечение даст положительный эффект - произойдет негативация,во втором случае - оно будет лишним,так как в организме отсутствует возбудитель.
Хотя по большому счету наличие персистирующей трепонемы в большинстве случаев не приносит вреда здоровью человека,в эпидемиологическом плане он не опасен(половые партнеры не заражаются сифилисом),у женщин рождаются здоровые дети.Единственное - при резком снижении сопротивляемости организма(например ВИЧ-инфекция,туберкулез) может произойти активизация измененных трепонем и болезнь перейдет в активную форму.

Для определения наличия персистирующих трепонем в настоящее время в основном используются 2 метода:

• Определение иммуноглобулинов класса А. Обнаружение противотрепонемных IgA y лиц со стойко положительными серологическими реакциями весьма ценно, так как позволяет определить активность инфекционного процесса
• Обнаружение участков ДНК трепонем в крови больного методом ПЦР

К сожалению эти методы не всегда информативны(например часто Ig M уже не обнаруживаются в крови даже у больных с манифестными формами вторичного сифилиса,а так как трепонема является лимфотропным возбудителем,в крови в достаточной концентрации она определяется у больных только с активным процессом.)
Косвенно можно определить наличие персистирующих трепонем путем сравнения титров реагинов в плазме крови и в ликворе,но это также имеет имеет относительную ценность так как иммуноглобулины легко проходят через гемоэнцефалический барьер.

Что такое дополнительное лечение сифилиса

Согласно нормативным документам дополнительное лечение лицам с серорезистентностью проводят водорастворимыми пенициллинами.

Где можно получить еще информацию

• К вопросу о серорезистентности при сифилисе 2003 Consilium medicum
  
• Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние 2002 Consilium medicum
• Фармакокинетические характеристики и эффективность лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом 2002 Consilium medicum
• Оптимизация лечения больных сифилисом и серорезистентностью 2004 (Чукотский ТФОМС)

посещений  76304 обновлено 01.07.10